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糖尿病口服降糖药治疗须知第1页/共61页
22型糖尿病主要的代谢缺陷●肌肉及脂肪等周围胰岛素抵抗●胰岛素分泌不足●肝糖原异生增加 Diabetes Care. 1999;22:562第2页/共61页
32型糖尿病的发生 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍第3页/共61页
健康者胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加 ,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 第4页/共61页
24小时胰岛素分泌总量与健康者相似 胰岛素分泌搏动小而不规则 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升,峰值降低,两餐间不恢复到基础状态 对其它胰岛素分泌促进剂反应‘正常’,葡萄糖增效作用降低或者消失 胰岛素原分泌增加 2型糖尿病患者胰岛素分泌特点 第5页/共61页
6胰岛素分泌模式 8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988胰岛素分泌速率(pmol/min)第6页/共61页
72 型糖尿病治疗策略Cannes Symposium 98. Insulin Resistance, Type 2 diabetes and Metformin 单药治疗可控制FPG120mg/dL,HbA1C7%继续单药治疗不足以控制FPG140mg/dL,HbA1C8%开始OHA联合治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗第7页/共61页
8各类口服降糖药的作用部位↑诺和龙(瑞格列奈)(Repaglinide)↑磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖↓葡萄糖苷 酶抑制剂 肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉↓二甲双胍±胰岛素增敏剂↑二甲双胍↑胰岛素增敏剂第8页/共61页
9口服降糖药分类促胰岛素分泌剂非磺脲类药物: 瑞格列奈磺脲类药物: 格列吡嗪 增加胰岛素敏感性 双胍类药物: 二甲双呱 胰岛素增敏剂: 罗格列酮葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖第9页/共61页
10 2型糖尿病的治疗目的 1、控制24小时血糖在合理范围内; 2、减少尿糖排量; 3、降低餐后血糖 (1)餐后高血糖是DM慢性并发症基础 (2)30%T2DM初诊已有并发症 (3)2型DM并发症与疗程呈正相关 (4)餐后血糖占全日8-12h (5)餐后血糖使HbA1c↑ (6)餐后高血糖促进高凝状态(凝血酶 ) (7)餐后高血糖WBC与内皮细胞粘附力 促进A硬化第10页/共61页
114、使HbA1C? UKPDS示, HbA1C ?6%,冠心病危险性上升11%5、降糖的同时,有降脂改善微循环作用6、最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管并发症。第11页/共61页
12口服降糖药适应症用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗,血糖控制不满意者2型糖尿病出现以下情况,则应采用胰岛素治疗:酮症酸中毒高渗性非酮症性酸中毒合并感染、创伤或大手术妊娠使用口服降糖药,血糖控制不满意者第12页/共61页
13对口服降糖药的要求(1)安全、有效(2)副作用小(3)依从性佳(4)降低空腹血糖的同时,降低餐后血糖(5)降低HbA1C(6)无严重低血糖第13页/共61页
14使用口服降糖药的注意要点(1)个体化(2)随机性(3)选择病人的合理性(4)告之病人口服降糖药是非根治性第14页/共61页
15口服降糖药对糖尿病治疗的意义 在2型糖尿病人中仅有15%的病人发病开始时单纯饮食疗法可达到满意的控制标准。但是,一年后,这部分中约一半的病人血糖逐渐升高,必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此,这意味着2型糖尿病发病2型糖尿病1年后,90%以上的病人必须使用口服降糖药。第15页/共61页
16口服降糖药磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂非磺脲类胰岛素促分泌剂第16页/共61页
17与B-细胞膜上的Su受体特异性结合抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流,B-细胞去极化,改变膜电位。钙离子通道开启。钙离子内流增加,B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。
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