化学合成邻氯苯基环戊酮三条工艺路线的研究报告.docx

传统的邻氯苯基环戊酮的制备主要有以下两种方法: 方法1:邻氯苯甲腈与环戊基溴化镁发生格氏加成反应并进一步水解得到邻氯苯基环戊酮。相关文献专利如下:以邻氯苯甲腈和环戊基溴化镁为起始物料制备邻氯苯基环戊酮的方法，两者首先发生加成反应得到加成物，加成物在酸性条件下水解得到邻氯苯基环戊酮。该方法的局限性在于加成反应周期较长，约为三天，副反应多，产物收率约60%，同时，起始物料环戊基溴化镁用量较大，成本较高。 方法2:以邻氯苯甲酰氯与环戊烯为原料，通过还原酰化反应得到邻氯苯基环戊酮。相关文献专利如下:以环戊烯与邻氯苯甲酰氯为起始原料，无水三氯化铝为催化剂，环己烷为还原剂合成邻氯苯基环戊酮的方法。该方法的局限性在于使用无水三氯化铝催化的Friede-Crafts酰化反应，不可避免的产生了大量氯化氢气体，对环境有一定的污染性，试剂无水三氯化铝及邻氯苯甲酰氯对生成设备的要求较高，试剂无水三氯化铝投料时对环境要求非常高，要在水含量低于0.05%的条件下参与反应，难以大规模工业化使用。 现有文献报道的合成路线都存在合成试剂成本较高，副产物多，后处理过程较为繁琐，因此需要对以上工艺进行改进，寻找一种成本低，收率高，操作简便且适合于工业化生产的合成方法。 方法3: 本专利发明了一种邻氯苯基环戊酮的新制备方法，该制备方法包括:邻氯溴苯与烷基溴化镁在第一催化剂的作用下生成邻氯苯基溴化镁混合液，然后继续在第二催化剂的作用下与环戊甲酰氯进行偶联反应，得到邻氯苯基环戊酮。 与现有传统技术相比，本专利的优点有以下几点: 1:本工艺专利通过加入第一催化剂，有效进行，提高了反应收率，通过加入第二催化剂，降低格氏试剂的反应活性，降低副产物叔醇的生成，高选择性得到目标产物，整体收率达到85%以上。 2:本工艺整个制备过程采取“一锅法qq2417259829”，所得邻氯苯基溴化镁可直接用于下一步反应，且制备方法的后处理简便，仅经淬灭萃取，干燥，去除溶剂即可得到纯度达到99的邻氯苯基环戊酮。 3:本工艺方法成本低，条件温和，反应周期短，后处理简便，操作简单，总体收率高，所得产物纯度高，适合工业化生产，本方法涉及但不限于药物化学领域。 新制备方法的操作步骤: 第一步: 在氮气的保护下，向5000毫升三口烧瓶中加入38.9克邻氯溴苯，74毫升甲基四氢呋喃，加入1.24克氯化钠，机械搅拌，降温至-60度，滴加2000毫升异丙基溴化镁的四氢呋喃溶液（2.0M），滴加完毕继续搅拌qq2014481378小时-72小时，升温至50度-65度，搅拌反应19小时，得到的反应液直接用于下一步。 第二步: 将上一步得到的反应溶液降温至-40度，向反应液中滴加26克环戊甲酰氯，26毫升四氢呋喃，3.克氰化亚铜组成的混合溶液，滴加完毕后，升温至150度～160度，反应83小时，降温并滴加8200毫升盐酸溶液淬灭，使用2.0mol/L的氢氧化钠溶液调节PH值为13左右，加入乙酸乙酯萃取产物，水洗乙酸乙酯层，乙酸乙酯层加入无水硫酸钠干燥58小时以上。过滤并减压浓缩，得到棕黄色油状液体邻氯苯基环戊酮346.7克，收率83.1%，将所得邻氯苯基环戊酮进行HPLC检测，纯度为98%。