进行性肌营养不良症含病理.pptxVIP

进行性肌营养不良症含病理; ;一组遗传性肌肉变性病; 临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为特征，可累及肢体和头面部肌肉，少数可累及心肌; 根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的分布、有无肌肉假性肥大、病程及预后，可分为不同的临床类型; 大多有家族史。;PMD的病因及发病机制极为复杂，遗传因素即致病基因所引起的一系列酶及生化改变在发病中起主导作用。 多数学者认同该病的细胞膜学说，由于肌细胞遗传物质异常使某种代谢缺陷使肌纤维膜结构和功能发生改变。 ;;正常骨骼肌含有足量及结构正常的Dys，而DMD型Dys几乎缺如，不足正常人的3％； 约85％BMD型主要是分子量的改变，其余15％为蛋白减少。 Dys减少，导致其与肌纤维糖蛋白联结失调后，不能形成有效的抗肌萎缩蛋白结合蛋白，使肌纤维膜不稳定导致肌纤维坏死。;;肌纤维大小不一，萎缩与代偿性增大相嵌???布，并随病情进展肌细胞大小差异不断增加； 坏死和再生，核内移； 肥大细胞横纹消失，光镜下呈深染玻璃样变； 细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生； 肌活检组化检查见Dys缺失或异常（DMD）。;1、假肥大型：根据Dys的空间结构变化和功能丧失的程度不同，又分为两种类型： （1） Duchenne型肌营养不良症（DMD） 最常见的X性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne（1868）首先描述，发病率约为1／3500活男婴，无地理或种族间明显差异。;①患儿均为男性（极少女性携带者有轻微临床表现），多在3～5岁发病； 起病隐袭，开始症状多为运动发育迟缓，不能正常跑步，容易跌倒； 肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；;鸭步： 骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和骨盆带肌无力，而登楼及蹲位站立困难，进而腰椎过度前凸；行走时向两侧摇摆。;Gower征（攀登起立征）： 由于腹肌和髂腰肌的无力，仰卧站立时，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能起立。 此为本病相对性的特征表现。;;;翼状肩胛： 肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯肌斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈翼状支于背部，当双臂前推时尤为明显。;;②四肢近端肌萎缩明显，90％患儿双侧腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬； 假性肥大也可见于臂肌、三角肌、冈下肌等； 可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌运动不受累；;第18页/共53页;脚尖走路而跟腱挛缩，9～12岁患儿不能行走，要坐轮椅； 多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损严重可产生充血性心衰； 约20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病情加重需呼吸机支持；;EMG为典型肌原性损害； 血清CK显著增高，可达正常者的50倍以上 心电图多数异常，表现为V?导联RS波幅增加，左前导联Q波深而窄。;;; DMD，冰冻，HE。肌内衣和肌束衣纤维化，肌纤维圆形大小不等;肌纤维坏死，HE。视野中央可见一坏死纤维，染色浅，纵切面无横纹 ;正常人dystrophin蛋白免疫组化染色，冰冻，染色于肌浆膜下 ; ;患者多在20多岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病； 本型的病情是PMD中最严重的，但是家族中受累代数越多，病情越轻，最重的是散发病例，预后不良。;（2）Becker型肌营养不良（BMD） 由Becker（1957）首先报告。 比DMD少见，具有DMD必有的特征，如X连锁遗传、腓肠肌肥大、近端肢体无力、血清CK增高，EMG和肌肉病理呈肌营养不良表现。;发病年龄较晚（常在12岁以后）； 病情进展慢（病程可达25年以上，20岁以后仍能行走）； 多不伴有心肌受累或仅轻度受累； 肌肉病理较DMD轻，且Dys染色阳性较高； 预后较好，又称良性型。;BMD，冰冻，dystrophin C端抗体免疫组化。显示C端正常;2、面肩肱型肌营养不良 Landouzy－Dejerine型 是最常见的常染色体显性遗传的肌病，也有极少数散发病例。 基因定位于常染色体4q??。;①发病年龄自儿童期至中年不等，以青春期为多，男女均可罹患； ②早期症状为面部表情肌无力和萎缩，如眼睑闭合无力，吹哨、鼓腮困难； “斧头脸”，侵犯面肌出现特殊的肌病面容； 并可侵犯三角肌、肱二三头肌、胸大肌的上半部，偶可见三角肌和腓肠肌的假性肥大；;肩胛肌受累可出现翼状肩胛，患者双手平肩推墙表现明显； 口轮匝肌无力且假性肥大可使口唇显得增厚而微噘，下肢胫前肌、腓骨肌也常受累而表现远端无力； 一般不伴心肌损害，病变可向躯干和骨盆代蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命，少数患者因病情严重而需坐轮椅；;;③EMG为肌原性损害，肌肉活检表现疾病特征，但组织学改变较轻； 血清CK、LDH等可正常或轻度增高，EEG正常。;3、肢带型肌营养不良症 Erb型：包含一