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fhh外周神经幻灯解读;Drugs acting on the efferent nervous system;神经元结构与连接;第4页/共70页;;去甲肾上腺素能神经:能合成去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;或norepinephrine,NE),神经兴 奋时末梢释放NA。此类神经包括几乎全部的交感神经节后 纤维。
;;二、传出神经突触的
超微结构与化学传递
1.传出神经突触的超微结构
突触(synapse):指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点。是信息传递的特殊结构,由于大多数突触信息的传递是通过神经递质(transmitter)介导的,所以也称化学传递。
囊泡(vesicle):位于神经纤维靠近突触前膜处
膨体(varicosity ):神经纤维的连续膨胀部分;2.突触的化学传递
神经冲动→神经末梢→释放递质(transmitter) → 突触(synapse)→下一级神经元或效应器的受体(receptor)→生物效应。;三、传出神经递质和受体
递质
乙酰胆碱:acetylcholine,Ach
去甲肾上腺素:noradrenaline,NA;或norepinephrine,NE; 递质的发现;(1)合成与贮存;突
触
间
隙;酪氨酸;(2)递质的释放
胞裂外排:神经冲动到达末梢产生去极化,细胞膜通透性改变,钙离子内流进入神经末梢,促进囊泡与突触前膜相融合,并形成裂孔,通过裂孔将囊泡内容物排入突出间隙。;(3)递质作用的 消除
Ach:主要是被突触部位的胆碱酯酶水解。
NA: 再摄取:约有75~90%被再摄取入神经末梢。 主动转运系统(胺泵,amine pump)-摄取1(储存型)
酶破坏:单胺氧化酶(MAO)、儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)-摄取2 (代谢型);2.受体
胆碱能受体
M-胆碱受体:毒蕈碱型胆碱受体。位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上。产生的效应为毒蕈碱样作用(M样作用)。又分为M1 、M2、M3受体亚型。阿托品能选择性阻断M受体。;N-胆碱受体:烟碱型胆碱受体。产生的效应为烟碱样作用(N样作用)。位于神经节和骨骼肌细胞膜上。可分为N1受体(神经元型)和N2受体(肌肉型)。N1受体可被六烃季铵阻断,N2(骨骼肌细胞膜上)受体能被筒箭毒碱阻断。;肾上腺素受体
?-(肾上腺素)受体:又分为?1受体(突触后膜上)和?2 受体(突触前膜上)。血管平滑肌突触后膜上的??1和?2受体有共存现象。
?-(肾上腺素)受体:又分为?1和?2受体。?1受体主要分布于心脏,?2受体主要在支气管、血管平滑肌细胞膜上。 ; 四、传出神经的基本生理功能及效应产生的生化过程
1. 传出神经的基本生理功能
机体内多数器官受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经双重支配。 ;去甲肾上腺素能神经兴奋时:
心脏兴奋,心跳加快,皮肤黏膜与内脏血管收缩,血压上升,支气管和胃肠道平滑肌舒张,瞳孔扩大。这些效应相当于递质NA的作用。
这些生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。 ;胆碱能神经节后纤维兴奋时:心跳弛缓,血管扩张,血压下降,支气管和胃肠平滑肌收缩,瞳孔缩小。
节前纤维兴奋时,可引起神经节兴奋与肾上腺髓质分泌增加。
整体上看,两类神经功能相互拮抗但并不对立,而是在中
枢神经系统调节下,使它们的功能既是对立,又是统一,
只有在辨证的对立和统一中,才能使机体的生理机能更好
的适应内外环境的变化需要,维持正常的生理状态。;第23页/共70页;2. 传出神经受体兴奋产生效应的生化过程
受体—效应偶联(receptor-effect coupling):神经递质或激动剂与相应受体结合后,触发一系列生物化学过程,最终导致某些生理效应的产生。;膜表面受体主要有三类:
①离子通道型受体(ion-channel-linked receptor);
递质或激动剂与受体相互作用可使受体操纵性离子通道(receptor-operated channel)开放,改变膜电位,产生效应。
②G蛋白耦联型受体(G-protein-linked receptor);
③酶耦联的受体(enzyme-linked receptor)。;三类膜表面受体;乙酰胆碱受体的三种构象 ;五、传出神经药物作用的基本原理
1.直接作用于受体
结合后能激动受体,产生与递质相似作用的药物——拟似药或激动药(agonist)
结合后不激动受体,而且妨碍递质与受体结合,产生与递质相反的作用的药物——拮抗药(antagonist drugs)或阻断药(blocking drugs);;(3)影响递质的转运与贮存:
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