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第1页/共40页钙通道阻滞剂与卒中第2页/共40页高血压是卒中和其他心血管疾病最主要的可 改变危险因素，随机对照试验支持使用抗高 血压药物降低血压来预防卒中。对照试验荟萃分析证实，钙通道阻滞剂 （CCB）预防卒中优于传统的抗高血压药物，现就卒中的流行病学情况，CCB预防卒中的 优点及有关CCB预防卒中的临床对照试验及 荟萃分析结果作一综述。第3页/共40页1 卒中的流行病学情况全世界每年有3000．9万卒中病例发生，约400万患者因此死亡，卒中是美国的第三大死亡原因，高血压患者发生卒中的频率超过急性心肌梗死（AMI）3 倍。亚太地区心血管危险因素流行病学调查队列研究（APCSC）显示，血压升高对亚洲人群卒中发病率的影响比澳大利亚和新西兰等西方人群更显著。我国卒中发病率约为250／10万人，是冠心病（CHD）的 5 倍。第4页/共40页2 降压使卒中显著获益高血压是卒中最一致、最有力的预测因素，几乎 70％ 的卒中系高血压所致。血压微小的差异可导致显著的心血管（CVD）获益，包括卒中获益。第5页/共40页 2 降压使卒中显著获益Laws 等对前瞻性队列研究和 40 多个随机对照降压治疗试验，包括188000例高血压约 6800 例卒中事件受试者进行荟萃分析提示：在亚太地区、北美和西欧 60～79 岁人群中，收缩压（SBP）每下降10 mmHg（1 mmHg = 0.1333 kPa）可减少卒中危险约 1／3；而且不同人群亚组（基础血压水平，不同年龄、地区、卒中亚型，有无 CVD 病史）获益相似。第6页/共40页2 降压使卒中显著获益Verdecchia 等汇总 28 个随机对照试验 179122 例患者后，经 meta 回归分析结果也提示： SBP 每下降10 mmHg可预防卒中 25％（OR 0.75，95％ CI 0.63 ～ 0.90，P = 0.003）。第7页/共40页 3 长效 CCBs 的降 压特点对预防卒 中有一定优势第8页/共40页3.1 长效CCBs 对盐敏感和单纯收缩期高血压（1SH）疗效显著ISH 是卒中易发的高血压类型，早年一项研究提示： CCB 降低盐敏感高血压和 ISH 患者的SBP 明显优于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEl）和 β 受体阻滞剂（P 0.005），与利尿剂无显著差异。第9页/共40页3.1 长效CCBs 对盐敏感和单纯收缩期高血压（1SH）疗效显著Ekbom 等对 STOP-Hypertension-2 试验中2280例老年 ISH 亚组患者分析证实：新的降压药CCB（非洛地平）和ACEI（依那普利）治疗组中致死和非致死卒中比传统药物 β 受体阻滞剂和利尿剂减少25％，因此认为新的降压药物（包括CCB）预防老年ISH患者的卒中明显优于传统降压药物。第10页/共40页 3.2 长效CCBs氨氯地乎能较好地控制清晨血压 Muller 等证实：清晨血压升高使卒中发生率显著增加，日本Metokia等的一项研究证实清晨血压升高与总心脑血管死亡危险、出血性卒中死亡危险和脑梗死死亡危险显著相关。第11页/共40页 3.2 长效CCBs氨氯地乎能较好地控制清晨血压Eguchi等采用动态血压（ABPM）监测76例高血压患者发现：氨氯地平降低临床 SBP 和 24h 血压均优于缬沙坦，而且氨氯地平能明显降低清晨SBP（由156 mmHg到142 mmHg，P 0.001），而缬沙坦并无此效果，氨氯地平减少清晨血压起伏（surge）（清晨血压 - 夜间最低血压）明显大于缬沙坦（分别为– 6.1 mmHg与 + 4.6 mmHg，P 0.02）；因此认为单用氨氯地平能有效控制高血压患者 24h ABPM 和清晨血压。第12页/共40页 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据 高血压是导致卒中的重要疾病，动脉硬化贯穿了由高血压到卒中的过程中，颈动脉内膜中层厚度（IMT）是动脉硬化的重要标志，近年大量临床试验发现某些抗高血压药物能明显影响 IMT。第13页/共40页 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据Zanchetti 等最先采用超声心动图（UCG）对 489 例高血压患者随机使用维拉帕米和氯噻酮治疗，2 年后平均 IMT 减少分别为– 0．082mm／年和 – 0．037mm／年，存在显著的差异（P 0．02）。此后 PREVENT 试验对 825 例 CHD 随访平均 3 年后发现，氨氯地平使 IMT 减少了0．013mm，而安慰剂组反而增厚了0．033mm（P 0．007），提示 CCBs能减少 IMT。第14页/共40页 4 CCBs 有较多抗颈动脉硬化的证据Stanton 等对 69 例高血压患者随机采用氨氯地平和赖诺普利治疗，1 年后 ABPM 下降相似，但