骨代谢生化标志物临床应用指南.docx

1 骨代谢生化标志物临床应用指南〔第一版修改稿〕 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 前言 骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢产物及骨骼调控的相关激素，可反响骨代谢状态，对代谢性骨病的诊断、治疗以及疗效评价等具有明确的指导作用。随着临床争论的深入和检测方法的进步，骨代谢生化标志物的临床应用日益广泛。然而在实际应用中，对如何选择适宜的标志物、试验室检测方法标化、参考值制定、临床意义解读等，还存在较大差异，亟需标准。因此，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定本指南，现予以公布。 骨骼是具有代谢活泼的器官，与全身其他器官系统一样，具有生长发育、年轻、病损等生命现象。在这些过程中，骨骼将会受到多种调控激素或疾病因素的影响，呈现出骨骼代谢转变，从而导致骨骼 形态、构造等物理学变化，在临床上表现出各种状态下的不同特征。骨组织、细胞在代谢过程中存在 很多代谢产物，这些代谢产物将会在骨组织局部、体液中呈不同浓度的分布，它们不但影响骨组织的 塑建与重建，也会对骨骼的各种调控激素进展反响调整，以此维持骨代谢平衡。 目前，临床上可以通过检测血液、尿液中骨代谢产物及骨骼调控激素等多种生化标志，来推断骨 骼的各种代谢状态。这些可被检测的各种生化标志物，统称为骨代谢生化标志物以及骨代谢标志物。 骨代谢标志物可大致分类为以下三类：一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物〔Bone turnover markers BTMs〕。一般生化标志物主要指血、尿钙磷镁等；骨代谢调控激素主要包括维生素D及其代谢产物、甲状旁腺素和成纤维生长因子23〔Fiberblast growth factor 23 ，FGF23，又可称为排磷因子和排磷素〕等；BTMs 则是指在血、尿中检测出的反响骨细胞活动和骨基质代谢的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸取标志物两类，前者代表骨细胞活动及骨形成状态，后者代表破骨细胞活 动及骨吸取状态。 本指南依据国内外已发表的争论，通过对证据进展质量分级给出推举，用以指导骨代谢指标的检测、结果解读以及在代谢性骨病诊治中的应用。证据质量分级及推举的评价标准承受美国预防医学工作组〔U.S. Preventive Services Task Force〕推举的方法，具体如下： Ⅰ级证据：自至少一个设计良好的随机比照临床试验中获得的证据； Ⅱ-1 级证据：自设计良好的非随机比照试验中获得的证据； Ⅱ-2 级证据：来自设计良好的队列争论或病例比照争论〔最好是多中心争论〕的证据； Ⅱ-3 级证据：自多个带有或不带有干预的时间序列争论得出的证据。非比照试验得出的差异极为明显的结果有时也可作为这一等级的证据； Ⅲ级证据：来自临床阅历、描述性争论和专家委员会报告的权威意见。 A 级推举：良好的科学证据提示该医疗行为带来的获益实质性地压倒其潜在的风险。临床医生应当对适用的患者争论该医疗行为； B 级推举：至少是尚可的证据提示该医疗行为带来的获益超过其潜在的风险。临床医生应对适用的患者争论该医疗行为； C 级推举：至少是尚可的科学证据提示该医疗行为能供给好处，但获益与风险格外接近，无法进展一般性推举。临床医生不需要供给此医疗行为，除非存在某些个体性考虑； D 级推举：至少是尚可的科学证据提示该医疗行为潜在风险超过潜在获益；临床医生不应当向无病症的患者常规实施该医疗行为； E 级推举：该医疗行为缺少科学证据，或证据质量低下，或相互冲突，例如风险与获益无法衡量和评估。临床医生应当帮助患者理解该医疗行为存在的不确定性。 骨转换标志物 〔一〕骨转换标志物的分类和来源 BTMs 分为骨形成标志物和骨吸取标志物两大类。 骨形成标志物即在骨形成中由活化的成骨细胞表达或释放的、能从不同角度反映成骨细胞功能的 直接或间接产物。成骨细胞中有大量的I 型前胶原，骨形成时 I 型前胶原被分泌到细胞外，随即裂解为I 型前胶原N 端肽〔N-terminal propeptide of type 1 collagen，PINP〕、I 型前胶原C 端肽〔C-terminal propeptide of type 1 collagen，PICP〕和 I 型胶原三个片段。I 型胶原将被组装在类骨质中，无机矿物质〔钙和磷〕沉积于其中即形成羟基磷灰石〔即类骨质的矿化〕。后两者则作为代谢产物进入到血液、尿液中，它们就是临床上所检测的反映骨形成的生化标志物〔 1 〕。骨特异性碱性磷酸酶 〔Bone-specific alkaline phosphatase，bALP〕由成骨细胞分泌，是将单磷酸酯水解成无机磷的细胞外酶，在矿化过程中不仅在局部增加无机磷的浓度，还可破坏抑制矿化结晶的焦磷酸盐，或起到钙 结合蛋白或 Ca2+-ATPase 的作用〔2〕。骨碱性磷酸酶是总碱性磷酸酶的重要局