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抗菌药的新进展第1页/共127页
2Ⅰ.概述(一) 临床药学与合理用药第2页/共127页
3临床药效学(Clinical Pharmacodynamics, CPD)不良反应(Adverse Drug Reactions, ADR) 包括不利相互作用(Drug Interactions, DI)临床药动学(Clinical Pharmacokinetics, CPK)一 临床药学的基本内容第3页/共127页
4二、合理用药的三项任务1、抗菌药类别和品种的选择(合理选用)2、抗菌药给药方案的选择(合理使用)3、抗菌药联合方案的选择(合理联用)第4页/共127页
5三、临床药学与合理用药用临床药理学的理论(四项内容)医学生学习临床药理的目的:合理处方 合理医嘱 合理用药(三项任务)(安全有效)指导第5页/共127页
6临床药理与合理用药 CPDCPKADR/DI指导选择选用使用联用第6页/共127页
7 (二)抗菌药应用的基本原则一、有指征应用抗菌药 首先确证病人有病原菌感染,然后综合病人的病原、病种、病情以及抗菌药的临床药理学来选择有针对性的治疗方案。第7页/共127页
8被感染的机体机体防御机能被感染的疾病体内过程(药物动力学)不良反应病原体抗菌药抗菌治疗作用(药效学)耐药性第8页/共127页
9第9页/共127页
10第10页/共127页
11中国成人CAP指南(治疗部分)1、 CAP的经验治疗第11页/共127页
121)青壮年、无基础疾病患者:肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体等(1)青霉素类(青霉素、阿莫西林等);(2)多西环素(强力霉素);(3)大环内酯类;(4)第一代或第二代头孢菌素;(5)呼吸喹诺酮类(如左氧氟沙星、莫西沙星等)第12页/共127页
13 2)老年人或有基础疾病患者:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等(1)第二代头孢菌素(头孢呋辛、头孢丙烯、 头孢克洛等)单用或联合大环内酯类;(2)β-内酰胺类、β-内酰胺酶抑制剂(如阿 莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦)单 用或联合大环内酯类;(3)呼吸喹诺酮类 第13页/共127页
14临床药效学不良反应(包括相互作用)临床药动学二、根据抗菌药的临床药学来选择有针对性的治疗方案 成人细菌性脑膜炎的经验治疗第14页/共127页
15桑福德成人细菌性脑膜炎经验治疗指南2007-2008年①首选方案:头孢噻肟2.0g,q4~6h;或头孢曲松2.0g,q12h+万古霉素2~3g/d(500~750mgq6h) + (地塞米松)。②备选方案:美洛培南2.0gq8h+万古霉素+ (地塞米松)第15页/共127页
16备注:①头孢曲松等对耐青霉素肺炎球菌中敏及耐药者占88.1%,因此,在病原菌体外敏感结果回报前,应加万古霉素。②美洛培南03年指南中的剂量为1.0gq8h,04年指南改为2.0gq8h。③地塞米松在指南中为“使用地塞米松的价值不明确” ,04年指南为“ 地塞米松已被证实对儿童流感嗜血杆菌及成人肺炎球菌、脑膜炎球菌引起的脑膜炎有价值”第16页/共127页
171、临床药效学:首选杀菌性抗菌药和广谱抗菌药(1)首选杀菌性抗菌药:由于血脑屏障的存在和淋巴系统的缺乏,所以脑膜炎感染的靶位发生在人体防御功能最薄弱的区域,此处体液免疫和细胞免疫功能显著降低,所以必须选择杀菌剂以杀灭病原菌。第17页/共127页
18 (2) 首选广谱抗菌药:细菌性脑膜炎最常见的细菌为肺炎链球菌、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌等。在经验治疗时,必须覆盖这三种以上细菌,包括它们的耐药菌株。第18页/共127页
192、临床药动学:在临床药效学的基础上首选脑脊液浓度高的药物和半衰期长的药物。 选择抗菌药时必须优先考虑药效学,在药效学的基础上再考虑药动学,脑膜炎化疗的药动学因素主要是血脑屏障,常用抗菌药的脑膜通透性可分为四类.第19页/共127页
203、第三代氨噻肟头孢的选择澳大利亚抗生素治疗指南(2007) 在重症经验性治疗、脑膜炎、性传播盆腔炎重症感染、播散淋病、胆道或胃肠道感染源性败血症、泌尿道感染源性败血症等11种适应症的调整建议为:由首选头孢曲松或头孢噻肟改为首选头孢曲松,次选头孢噻肟。第20页/共127页
21 危急重症感染,一开始就必须“尽早重拳出击”的经验治疗,即特别强调尽快给广谱(或联用)的、强有力的抗菌治疗,广谱和/或联用的目的是覆盖被感染靶位的有可能的致病菌,包括其耐药菌株。在起始用药前,先留取标本培养以便为降阶梯治疗的药物选择作好准备。第21页/共127页
224.首选不良反应低的药物
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