HHH综合征(高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症)诊疗指南【2023年版】.docx

49.高苯丙氨酸血症 概述 高苯丙氨酸血症〔 hyperphenylalaninemia ，HPA〕是由于苯丙氨酸羟化酶 〔 phenylalanine hydroxylase ， PAH 〕 缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤 〔tetrahydrobiopterin，BH4〕缺乏，导致血苯丙氨酸〔phenylalanine，Phe〕增高的一组最常见的氨基酸代谢病。血Phe浓度＞120μmol/L〔＞2mg/dl〕及血Phe与酪氨酸〔tyrosine，Tyr〕比值〔Phe/Tyr〕＞2.0统称为HPA。 病因和流行病学 HPA 的病因分为 PAH 缺乏症〔又称苯丙酮尿症PKU〕和BH4 缺乏症〔BH4D〕两大类，均为常染色体隐性遗传病。 PAH 缺乏症是由于PAH 基因发生致病变异，导致PAH 活性下降，Phe 不能转换为Tyr，使得 Tyr 及正常代谢产物合成削减，血Phe 浓度增高，最终影响中枢神经系统发育。四氢生物喋呤〔BH4〕是三个芳香族氨基酸苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羟化酶的辅酶。BH4 代谢途径中任何一种酶的缺陷均可导致BH4D，不仅阻碍 Phe 代谢，还会影响脑内神经递质的合成，患者消灭严峻的神经系统损害。 各个国家与地区HPA 的发病率不同。我国 1985—2023 年 3500 万生儿筛查资料显示，发病率为1:10 397。2023—2023 年我国生儿筛查资料显示，HPA