临床硫唑嘌呤药物作用、适用人群、治疗剂量、准备工作、用药检测、常见副作用、禁止使用情况及使用注意事项.docxVIP

临床硫n坐喋口令药物作用、适用人群、治疗 剂量、准备工作、用药检测、常见副作用、 禁止使用情况及使用注意事项 硫嗖喋吟 硫噗嘿吟是一种筑喋吟咪陛衍生物，其作用机制是其在体内分解 为6-疏基喋吟，后者在细胞内转化成6-筑基喋吟核甘酸，阻碍噪吟的 合成，从而抑制了去氧核糖核酸或核昔酸的生成，具有抑制细胞免疫 和体液免疫的作用，属于抗代谢类免疫抑制剂。 使用人群 广泛用于自身免疫性疾病包括：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、 皮肌炎、系统性硬化症、血管炎、白塞病等多种自身免疫性疾病，也 有用于皮肤科疾病如天疱疮、特应性皮炎、银屑病等。该药起效慢， 一般需要8-12周以上才能达到最大疗效。本文主要介绍硫噗喋吟在 风湿免疫专科的应用和用药注意事项。 治疗剂量 需由风湿科专科医生根据病情进行剂量调整，一般从小剂量开 始，即50mg/天，结合患者的病情及用药监测情况，2-3月后调整至 目标剂量（2-2.5mg/kg 或 100-150mg/天）。 服用准备 I （1）用药前检测：必须行硫噗嘿岭基因检测 为什么一定要做硫嗖喋吟基因检测？ 因为筑基噂吟甲基转移酶（TPMT）与硫嗖喋吟的代谢密切相关, 是硫嗖嗯吟和6-MP代谢的关键酶，具有遗传多态性，其活性高低会 直接影响体内6-MP的浓度。TPMT缺乏者，用标准剂量的硫嗖喋吟 或6-MP治疗，可能导致严重副作用如血液系统毒性反应甚至死亡。 所以TPMT无活性者不能接受硫唾喋吟治疗；再者评估硫嗖喋吟代谢 的遗传异常，根据TPMT活性调整剂量。 用药前进行病毒性肝炎病毒、结核菌素试验、T-SPOT. EB病毒 抗体检测。 用药剂量用药后检测 专科医生会提醒我们在服用硫噗喋吟的前2个月需密切监测血 常规、肝肾功能的指标，并且每半年应进行1次淋巴结和皮肤的检查。 在患者用药前后做相应检测，如检测结果异常，说明该患者不适 合采用硫嗖喋吟的方案，专业医生会考虑更换其他药物。 用硫嘎喋呛常见副作用 硫噗喋吟最主要的副作用是骨髓抑制，最常见的为胃肠道反应， 最严重的是胰腺炎。其他副作用包括肝肾功能损害、过敏、脱发、感 染等不良反应。 骨髓抑制：如患者在服用硫噗喋吟期间出现乏力、发热、畏冷、 寒战、咳嗽、咽痛、淋巴结肿大等感染的表现，需警惕骨髓抑制发生, 包括白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、全血细胞减少。其发生 可能和剂量相关。 细菌性感染通常发生在白细胞减少的情况下，一部分患者会发生 带状疱疹病毒感染。当降低每日硫嘤噤吟剂量后，轻度白细胞减少通 常能够恢复。如果骨髓抑制的情况较严重需及时停药，立即到医院就 诊。 胃肠道反应：最常见的胃肠道反应为恶心、呕吐或腹痛、腹胀， 轻症患者可予分次给药（每日2?3次）、与餐同服，晚上临睡前吃药 减少胃肠道不良反应。 胰腺炎：如果患者出现恶心、呕吐、腹痛、腰背痛等症状，需警 惕胰腺炎。其是最严重的副作用，但发生率较低，约5%的患者会发 生。一旦发生胰腺炎，就得立即停药并进行治疗。 肝功能异常：若感觉食欲不佳、厌油或者出现皮肤变黄等，则需 要及时就医检查肝功能；如果转氨酶升高2倍以上就需停药。 肿瘤风险：大剂量、长期服用可能增加患淋巴瘤、皮肤肿瘤等风 险，不过风险较低。 过敏反应：硫哇喋口令使用者可表现出发热、寒战、关节痛、肌痛 和结节性红斑等过敏反应。 不能用硫嗖噤口令情况 （1）对硫嗖喋吟或6筑基喋吟过敏。 （2）严重的感染，包括病毒性肝炎。 （3）结核，包括活动性和非活动性。 （4）肝功能严重受损或严重的骨髓造血功能障碍，严重的肾脏 疾病。 （5）未经治疗的恶性病。 （6）既往有胰腺炎病史，或当前患有胰腺炎。 （7）在过去2周内曾接种活疫苗（如卡介苗、黄热病疫苗、水 痘疫苗等）。 使用期间注意事项 L持续规律用药，不可自行停药或更改剂量，有不适症状及时就 医。 .由于副作用在服药后的3个月内最易出现，因此需密切监测， 具体内容如下：第一个月内每周监测一次，第二个月内每两周监测一 次，第三个月起每个月监测一次。若患者出现白细胞减少（＜3X 109/L）.血小板减少（〈120X109/L）或转氨酶升高（＞2倍），则 应停药。 .尽量避免大剂量、长期服用该药，服药期间注意防晒。用药期 间做好防晒，预防皮肤癌的发生。女性患者每年需进行妇科筛查，以 排除宫颈癌。 .出现漏服，如果在12小时内，则按常规剂量立即服用；如果 超过12小时，不用补服，次日正常时间继续服用常规剂量。不得一 次双倍剂量服用。 .硫喋喋吟与生物制剂联用时可增加硫噗喋吟或生物制剂的免 疫抑制作用，增加感染、骨髓抑制和肿瘤的发生风险，因此建议尽量 不联用生物制剂。 .避免相互作用药物同时服用，包括别喋吟醇、神经肌肉阻滞剂、 华法林、细胞生长抑制剂/骨髓抑制剂等，因此，若需同时服用其他 药物，请告知专科医生正在服用