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1.1 理论和相容性模型 溶解度参数（即内聚能参数）可用于预测材料的物理化学性质 （如溶解性，熔点等）（Hancock 等，1997）。内聚能是指整个材料聚集能力的总和（范德华力，共价键，氢键和离子键）。内聚能，也可以定义为打破上述所有的这些交互作用所需的能量，能够使原子或分子分离，并导致固体到液体/气体或液体到气体的相互转换（Hancock 等，1997）。单位体积的内聚能被称为内聚能密度（CED）。CED 可用于计算基于非极性溶剂体系的溶解度参数，如下（Hilderbrand 和Scott，1964）： （1） 其中Δ E 是气化能，V 是摩尔体积，δ的单位是 (J/cm3)0.5, MPa0.5 V m 或者 (cal/cm3)0.5，其中(cal/cm3)0.5等当于2.0421 (J/cm3)0.5或者MPa0.5。 在一些将Hildebrand和Scott方法扩展到极性溶剂体系和一些强相互作用体系，比如药物溶液体系的方法中，其中最常用的方法是Hansen溶度参数法，他提出物质内部相互作用力的总共可以分为以下几类：色散力（δ d）、极性力（δ p）和氢键力（δ h）。这些溶解度参数代表了相同或不同种分子间的相互作用的可能 性。总参数δ 也叫做三维溶解度参数，可以用以下公式来表示： （2） 测定溶解度参数有各种不同的理论和实验方法，如量热法，升 华，汽化，反气相色谱法和基团贡献法（Hansen，2007）。由于基团贡献法只需要利用物质的化学结构来进行溶度参数的计 算，因此是比较常用的理论计算方法。部分溶解度参数δ 、δ d p 和δ 能够利用Van Krevelen–Hoftyzer 和 Fedors的合并基团 h 贡献法进行计算， （3） （4） 和 其中i是分子的结构组成，F （5） 是色散力的贡献，F  是极性力的贡 献，F  是氢键力的贡献，V hi di pi 是摩尔体积。 i 基于相似相容的一般原则，化合物的溶解性是可以通过不同的方法来计算的，换句话说，具有相似δ 值的化合物是可以互溶的。Van Krevelen–Hoftyzer 和 Fedors用下列公式： （6） Van Krevelen–Hoftyzer认为如果 5MPa0.5化合物之间将会有 好的相容性。此外，Bagley等注意到，δ 、δ 的影响是属于热 d p 力学范围的影响，而δ 的影响与前两者有本质不同（Bagley等， h 1971）。因此，他们推出了体积依赖性溶解度参数δ ，其中 V 同时，R （7） 被用来确定两者的相容性： a（v） （8） δ 和δ 组成的二维曲线称为Bagley曲线，该曲线被用在预测物 v h 质的相容性，可以预测不同药物在肠道中的吸收。在研究药物和聚合物相容性时，有人提出如果Ra（v）5.6MPa0.5，两种物质可以互溶（Albers 2008）。 最近Greenhalgh等用药物与载体的总溶度参数差值作为工具预测物质的相容性。 其中t 和t 1 2 （9） 分别为载体和药物，在他们的工作中，包含许多API/ 载体系统，作者指出了一个一般的趋势即：材料之间的Δ δ t7MPa0.5是互溶的，而Δ δ t7MPa0.5的体系是不互溶的。