[药剂学]-实验11-微型胶囊的制备.docxVIP

【处方分析】 鱼肝油 3g 主药 明胶 3g 载体材料 阿拉伯胶 3g 载体材料 10%乙酸 适量 pH调节剂 37%-40%甲醇 适量 固化剂 纯化水 适量 溶剂 【思考题】 采用复凝聚或单凝聚工艺制备微囊的关键是什么？ 复凝聚法形成正、负离子络合物凝聚再加交联剂固化。复凝聚法制备微囊，用10%醋酸溶液调节pH是操作关键。因此，调节pH时一定要把溶液搅拌均匀，使整个溶液的pH为3，8～4，0。制备微囊的过程中，始终伴随搅拌，但搅拌速度以产生泡沫最少为度，必要时加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。固化前勿停止搅拌，以免微囊粘连团。 单凝聚通过加热或交联剂起化学反应后固化定型。凝聚囊需固化，如以醋酸纤维素酞酸酯为囊材，可利用其在强酸性介质中不溶的特性，当凝聚囊形成后，倾入强酸性介质中进行固化。以明胶为囊材时，可加入甲醛使胺醛明胶分子互相交联而固化。若囊心物不宜用碱性介质，可用15%戊二醛、戊二醇等，在中性介质即可完成明胶的交联。 在加入甲醛前后，所形成的微囊有何区别？ 在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH约为4，0时，明胶和阿拉伯胶因荷电相反而中和形成复合物，其溶解度降低，自体系中凝聚成囊析出，此时形成的微囊可逆。加入甲醛后，甲醛与明胶产生胺醛缩合反应，明胶分子交联成网状结构，保持微囊的形状，成为不可逆的微囊。 【讨论】 微囊的特点是什么？ 微型胶囊（简称微囊）系利用天然或合成的高分子材料（通称囊材），将固体或液体药物（通称囊心物）包裹而成的、直径一般为5~250um的微小胶囊。药物制成微囊后，具有①缓释（按零级、一级或Higuchi方程释放药物）作用；②可提高药物的稳定性；③掩盖不良口味；④降低胃肠道的副反应；⑤减少复方药物的配伍禁忌；⑥改善药物的流动性与可压性；⑦将液态药物制成固体制剂等优点。 本实验采用水作介质、以鱼肝油为液态囊心物，明胶-阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚工艺制备鱼肝油微囊，本工艺操作简易、重现性好。其主要目的是掩盖不良口味。 明胶-阿拉伯胶复凝聚成囊工艺的机理是什么？ 明胶在水溶液中可形成解离基团-NH3+与-COO-，当pH值低于等电点时，-NH3+数目多于-COO-，带正电荷；反之，pH值高于等电点时，-COO-数目多于-NH3+，带负电荷。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上的-COOH，可解离为-COO-，带负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因电荷相反而中和形成复合物（即复合囊材），溶解度降低，在搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。加入固化剂甲醛溶液，与明胶进行胺缩醛反应，在pH 8~9时使反应完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊。若囊心物不宜用碱性介质时，可用25%戊二醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全。 操作过程有哪些注意事项？ 复凝聚工艺制成的微囊不可室温或低温烘干，以免粘结成块。欲得固体，加辅料制成颗粒。欲得其他微囊剂型，可暂混悬于蒸馏水中。 操作过程中的水均系蒸馏水或去离子水，否则因有离子存在可干扰凝聚成囊。 制备微囊的搅拌速度应以产生泡沫最少为度，必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收率。在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘连成团。