PPI的药理学基础.pptxVIP

PPI的药理学基础;5min;;;PPI为何对胞浆内的‘静止泵’无作用;PPI的作用过程—酸积聚和酸活化; PPI的pKa包括pKa1和pKa2，pKa1决定第一次质子化（嘧啶环）, 导致PPI在壁细胞的积聚; pKa2则决定第二次质子化（苯并咪唑）, 导致壁细胞中PPI酸活化的速率。当前PPI最大活化速率 总体依赖第二次质子化，即pKa2。 ;不同PPI间的pKa;PPI 酸活化过快（pKa2值大），会快速与位于质子泵内腔前庭的cys813 结合发挥作用，而阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的 cys822位进行结合。 还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转cys813的 结合，而难以对发挥cys822作用。 ;不同PPI对质子泵作用位点的比较;PPI作用消退的三种机制;质子泵的循环再生过程;PPI作用的靶位;PPI与H2RA的区别;H2RA的浓度－效应－时间三维图; ; PPI H2RA;PPI用药无耐受现象;连续给予雷尼替丁(150 mg qid)的平均胃内pH值变化;;各种PPI在最大抑酸强度上没有差别但抑酸效应的维持时间有差异;治疗目的不同，对胃内最适pH值所需的维持时间也不同 ;;影响PPI临床疗效的决定因素抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度;影响PPI作用的因素;代谢;药剂学过程(稳定性/崩解/释放