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围产期用药安全戴银芝第1页/共30页第2页/共30页围产期用药安全第3页/共30页随着围产医学的发展，孕产妇用药问题越来越得到重视。正确用药才能保证母婴安全，用药不当，有可能对母儿造成不良影响。围产医学工作者必须充分了解围产期用药的有关问题，慎重合理地选择用药，并在临床实践中不断积累围产期用药的经验，最大限度的保证母婴安全。第4页/共30页一、决定药物影响的因素1、药物方面的因素2、母体方面的因素3、药物通过胎盘的转运4、药物经母乳转运5、胎儿方面的因素6、新生儿对药物反应的特点第5页/共30页1、药物方面的因素药物的理化性质决定了其通过胎盘到达胎儿体内的速度，药物分子量小于500的容易通过胎盘，分子量大于1000的不易通过胎盘，如肝素等。药物的药理作用及毒理决定了其对胎儿、母体的影响及其影响的部位和性质。药物因剂量及使用方法不同对胎儿及母体影响各异。第6页/共30页2、母体方面的因素药物的吸收 药物的分布药物的代谢药物的排泄第7页/共30页3、药物通过胎盘的转运药物的理化性质母体与胎体血浆中药物的游离程度子宫血流量胎盘中母胎间隔的厚度第8页/共30页4、药物经母乳转运药物经母乳转运的方式与胎盘转运类似，其影响因素也与之相同，分子量小于200时母乳/母血浆药物浓度之比为1。由于乳汁中脂质含量较高，致使脂溶性高的药物有时在乳汁的含量比在血浆中还高。弱碱性类药物，如巴比妥类、有机酸等在乳汁中含量低而在母血中含量高；弱碱性类药物，如抗过敏药、红霉素等在乳汁中含量高于母血。但母血中血药浓度与泌乳量及血/乳药物浓度之比无关。任何进入母体血循环的药物均可进入乳汁，但大多数处于无活性状态。且总量很少超过母体摄入总药量的1%。然而乳婴每日吸收乳汁600—1000ml，其摄入总药量也是不可忽视的。第9页/共30页5、胎儿方面的因素胎儿处于不同的发育阶段，药物对其影响不同。受精后7—8天内孕卵尚未着床，此时母体用药对孕卵甚少影响。孕卵着床后6—7周内 如果用了有毒性的药物，常可致死幼小胚胎而流产。妊娠12—14周内，胎儿各系统逐渐分化、发育成熟，此时如果母体用了致畸药物，往往引起畸胎。妊娠14周以后，胎儿各器官已形成，致畸药物不易产生影响。孕晚期胎儿对缺氧敏感，至分娩期母体用了抑制呼吸的药物可能造成新生儿窒息。第10页/共30页胎儿期由于各器官功能不完善，且分解药物的酶系统的活性也较低，解毒功能不足。如胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶不能将代谢过程中的氧化物与葡萄糖醛酸结合而灭活，因而对氯霉素、磺胺类药物解毒功能不足。胎儿血脑屏障发育不全，因此药物容易在脑中积聚，如吗啡、巴比妥类等。胎儿肾脏滤过率低下，因而药物的排泄过程缓慢，易积蓄中毒。第11页/共30页6、新生儿对药物反应的特点药物分布与成人不同药物代谢功能不完善排泄功能不全对药物的敏感性大于成人第12页/共30页二、药物对孕产妇、胎儿和新生儿的影响药物对孕妇危害性的分类等级母亲用药对胎儿和新生儿的不良影响可卡因对孕妇和胎儿的影响酒精对胎儿的影响乳汁中所含药物对新生儿的影响第13页/共30页1、药物对孕妇危害性的分类等级A类：在妇女控制对照研究中，未发现药物对妊娠初期、中期和后期的胎儿有危险。B类：在妇女控制对照研究中，药物对妊娠初期、中期和后期的胎儿危险的证据不足或不能证实。C类：动物实验显示药物造成胎仔畸形或死亡，但无妇女控制对照研究，使用时必须谨慎权衡药物对胎儿的潜在危险。D类：药物对人类胎儿危险的证据确凿，孕妇使用必须权衡利害，只有在妇女生命危在旦夕或患有严重疾病非用不可时方能应用。X类：在动物或人类中的研究已表明，药物可致胎儿异常，已怀孕或可能怀孕的妇女禁用。第14页/共30页2、母亲用药对胎儿和新生儿的不良影响药物 给药孕期 不良影响氯霉素 近足月 粒细胞减少、灰婴综合征红霉素 全程 未见毒副作用庆大霉素 近足月 可能耳损伤灭滴灵 孕早期 动物致畸磺胺类 近足月 高胆红素血症口服避孕药 早期 可能肢体短缺、心脏畸形巴比妥类 早期 致畸 晚期 迅速通过胎盘可能致新生儿出血硫酸镁 全程