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抗原与抗体是天生的一对;内 容;一、基本概念;2. 免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)
指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
包括:
具有免疫活性的正常抗体,没有抗体活性的异常免疫球蛋白。
抗体一定是免疫球蛋白;
免疫球蛋白不一定都是抗体。
;;4. 体液免疫
抗体是机体免疫应答的重要产物,且主要存在于血清及其它体液、外分泌液中,所以将抗体介导的免疫称为体液免疫。
;二、免疫球蛋白的分子结构;;;2.分类、分型:
(1)根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异,将Ig 分为五类:
IgM (μ) 、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、 IgE(ε)
亚类:IgG:IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgA:IgA1, IgA2
IgM: IgM1, IgM2
(2)分两型:
根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异,可将轻
链分为两型:κ和λ型
每一Ig单体分子两条重链必须同类,两条轻链必须
同型。
;;3.分区:
根据H、L链氨基酸组成及序列变化大小,
可分为:
(1)可变区(variable region,V区):
近氨基端(N端)L链的1/2(VL)和H链
的1/4或1/5(VH)
;第13页/共62页;;第15页/共62页;;I 超变区(HVR)
在V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。
HVR1,HVR2,HVR3;
II 决定簇互补区:complementarity—determining region,CDR(CDR1,CDR2,CDR3)
VL、VH的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型,供抗原决定簇互补结合,
故将超变区又称为互补决定区。
III 独特型决定簇(idiotype determinants,Id)
Ig超变区结构是该Ig分子所独特具有的遗传标记结构,故又称为独特型决定簇。;事实上:
IgV区的超变区、Ig与抗原结合的CDR区及Ig的独特型决定簇指的是Ig分子V区中的同一结构部分,所不同的是分别从其结构特点、功能及该区抗原性三个不同角度来表示的。;骨架区:
Ig超变区之外的部位,其氨基酸序列、组成相对保守,称为骨架区。
作用:
稳定CDR结构,以利IgCDR与抗原决定簇精细特异地结合。
;(2)恒定区(constant region,C区)
近羧基端(C端)L链的1/2(CL)
和H链的3/4或4/5(CH)
;(二)Ig的其它结构:
J链(Joining chain)
由浆细胞合成的酸性糖蛋白。
作用:在Ig羧基端连接Ig单体成为双体(SIgA)或五聚体(IgM)——
稳定多聚体结构、参与体内运转。
;1.连接链(joining chain,J链) ;分泌片(secretory piece,SP)
由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。
作用:保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。
利于SIgA分泌到粘膜表面。
;;(三)Ig的功能区及功能:
1.定义:Ig的H链、L链每隔110个氨基酸由链内二硫键
连结成一个能行使特定功能的球形结构,称为Ig的
功能区(domain)。
2.功能分区:
L链:VL、CL
H链:VH、CH1、CH2、CH3(CH4)
铰链区:位于CH1、CH2之间,
富含大量脯氨酸和二硫键,
不易形成α螺旋;
对蛋白酶敏感。
;3.各功能区的作用:
1)VL、VH:与抗原特异结合的部位
2)CL、CH1(allotype):Ig同种异型的的遗传标记
3)IgG CH2/IgM CH3:补体结合位点所在,激活补体;
IgG:传递作用——母体的IgG,借助CH2区通过胎盘
主动传递给胎儿——选择性通过胎盘。
sIgA:转运作用——分泌型IgA,粘膜下浆细胞合成
的Ab,转运至粘膜表面—乳腺中的sIgA 。
4)CH3/CH4:具有与多种细胞结合的功能。不同的Ig结合不同的细胞,产生不同的免疫效应。
opsonization,ADCC, I型超敏反, 与SPA结合
(5)CH1/CH2:铰链区发生构型变化(变构)。
利于结合抗原;
利于激活补激活补体。;(5)铰链区:
利于抗体分子超变区与抗原
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