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常用免疫制剂第1页/共30页 2常用免疫制剂 1959 1968 1983 1984 1994 1995 1997 1999 环磷酰胺硫唑嘌呤环孢素他克莫司咪唑立宾西罗莫司吗替麦考酚酯利妥昔单抗第2页/共30页 3免疫抑制剂机制药物名称作用靶点/机制在T细胞分化周期中的作用位点糖皮质激素作用于mRNA 的转录G→ G0, G0→ G1环磷酰胺烷化导致DNA链断裂及与DNA发生交叉连接。G2/M → G1/G0硫唑嘌呤抗代谢药物S → G2/MMMF嘌呤核成抑制剂(IMPDHi)，抑制鸟嘌呤的从头合成途径。S → G2/M咪唑立宾来氟米特嘧啶合成抑制剂（DHODHi)环孢素抑制T细胞内钙依赖性信号转导通路G0 → G1他克莫司西罗莫司mTOR抑制剂，抑制由抗原和细胞因子（ IL-2、IL-4 和IL-15）激发的T 淋巴细胞的活化和增殖G1→ S第3页/共30页 4药物通用名称商品名规格价格硫唑嘌呤硫唑嘌呤片无（上海信谊）50mg,60片/盒61.9MMF吗替麦考酚酯胶囊骁悉40片/盒577.6吗替麦考酚酯分散片赛可平40片/盒284.2麦考酚钠肠溶片米芙40片/盒674.9环孢素环孢素软胶囊新山地明25mg , 50粒/盒469.1新赛斯平50mg, 50粒/盒445.7田可25mg, 50粒/盒207.6他克莫司他克莫司胶囊普乐可复0.5mg, 50粒/盒636.9无（中美华东）0.5mg, 50粒/盒472.8西罗莫司西罗莫司片雷帕鸣1mg, 10片/盒420.0西罗莫司胶囊无1mg, 10粒/盒390.0免疫抑制剂第4页/共30页 5/contents/zh-Hans/image?imageKey=RHEUM%2F65998topicKey=RHEUM%2F7988rank=3~150source=see_linksearch=%E7%B3%96%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0糖皮质激素—ADR主要的不良反应由下丘脑-垂体-肾上腺功能受抑制及医源性库欣综合征的发生所致。第5页/共30页 6环磷酰胺身体系统不良反应建议备注血液和淋巴系统骨髓抑制在治疗开始阶段定期监测白细胞计数，根据血细胞计数和血象最低值进行剂量调整。剂量相关。感染风险增加，潜在感染的激活。较严重的骨髓抑制往往发生在那些以往经历化疗和/或放疗或/和肾功能损害严重的患者肾和泌尿道出血性膀胱炎，镜下血尿和肉眼血尿使用美司钠或强效水化和碱化尿液可显著减少泌尿道副作用的发生频率和减轻严重程度膀胱毒性最显著（丙烯醛所致）。生殖系统不育、卵巢功能紊乱、闭经知情同意。在治疗期间和治疗后至少6个月内应采取适当的避孕措施。剂量相关，部分为不可逆。使用GnRH、睾酮，或低温冷藏精子、卵子。继发性肿瘤血液系统肿瘤或实体器官肿瘤。其他消化系统：恶心、呕吐，剂量相关。肝胆系统：肝炎、胆汁淤积、肝功能损害；静脉闭塞肝病。心脏系统：心脏骤停、心律失常、心衰、心肌病等。呼吸系统：高剂量可出现肺毒性（发生率低但受影响者预后差）。其他系统：可逆性脱发，手掌、指甲脚掌的色素沉积也有报告。禁忌：过敏者、严重骨髓功能损害者（WBC＜2.5×109/L、PLT＜50×109/L）、膀胱炎症、尿路阻塞、急性感染、孕妇及哺乳期妇女（D）。肌酐清除率（ml/min）环磷酰胺口服剂量（mg/kg/d）＞100250～991.525～491.215～241＜15或透析患者0.8/contents/zh-Hans/image?imageKey=RHEUM%2F60883topicKey=RHEUM%2F7963rank=4~150source=see_linksearch=%E7%8E%AF%E7%A3%B7%E9%85%B0%E8%83%BA药物相互作用：改变肝酶活性的药物，琥珀胆碱，抗胆碱能药物。注射用环磷酰胺纸质版说明书（江苏盛迪医药有限公司更新至2010.10.01） 注射用环磷酰胺电子版说明书（安道生） /contents/zh-Hans/92845?source=search_resultsearch=%E7%8E%AF%E7%A3%B7%E9%85%B0%E8%83%BAselectedTitle=2~150#H15第6页/共30页 7硫唑嘌呤基因基因型给药剂量调整TPMTTT正常剂量TC30~70%正常剂量CC禁用 或 6%正常剂量 或10%正常剂量且给药频次tiwNUDT 15TT7~8%，tiwTC25~60%CC65~95%硫唑嘌呤在体内的代谢过程Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ,