艾拉莫德骨保护.pptxVIP

艾拉莫德骨保护第1页/共25页 RA关节内的免疫损伤过程N Engl J Med 2011;365:2205-19.第2页/共25页 Yongwon Choi. et al. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5(10): 543–548.正常人的骨平衡及RA骨吸收第3页/共25页 Schett, G. Gravallese, E. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012) RA滑膜炎破坏了骨内环境的稳定抑制骨破坏治疗RA关键之一第4页/共25页 Lories, R. Nat. Rev. Rheumatol. 2011; 7: 700–707.RA滑膜炎的破坏与关节修复功能缺失 RA骨破坏是滑膜炎导致的成骨细胞分化被阻断，破骨细胞活动增加；同时还与骨关节的修复功能缺失有关。促进成骨细胞分化，恢复骨内环境平衡很重要第5页/共25页 艾得辛对RA的骨保护作用抑制破骨细胞，有效骨保护抑制破骨细胞生成 - by H. Murao,et al(2012) 对RA的软骨保护抑制金属蛋白酶MMP-1、MMP-3 - by Du F,et al(2012)促进成骨细胞分化 ，促进骨重建促进Osterix分化来促进成骨细胞分化- by Kuriyama K,et al(2002) 全方位的骨保护作用：第6页/共25页 艾得辛多靶点抑制破骨细胞和骨侵蚀的作用 Schett, G. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 656–664 (2012) IgratimodIgratimodNFATc1第7页/共25页 H. Murao研究了艾得辛在体外对破骨细胞生成的影响，并与其他DMARDs进行对比，结果发现：艾得辛呈剂量依赖性的显著抑制TRACP(一种磷酸酶)的活性，但不影响细胞的增殖，它还降低TRACP阳性的多核细胞的数量艾得辛抑制了成熟破骨细胞的骨吸收活性艾得辛通过抑制NFATc1的表达来抑制破骨细胞的生成和骨吸收，与其他DMARD不同，这种抑制并没阻止细胞增殖(来氟米特和MTX都抑制细胞增殖) 艾得辛抑制破骨细胞生成和骨吸收注：NFATc1- Nuclear Factor of Activated T cells 活化T细胞核因子 2012EULAR第8页/共25页 基质金属蛋白酶与RA 基质金属蛋白酶 促进新生血管形成激活具有潜在活性的蛋白质基质金属蛋白酶(MMPs)，主要由成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌的。在类风湿关节炎的关节软骨破坏过程中起到关键的作用。。艾得辛通过抑制MMP-1和MMP-3保护软骨组织促进骨形成参与软骨细胞外基质的降解第9页/共25页 艾得辛抑制MMP-1和MMP-3Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online firstⅢ期临床试验患者血样MMP的检测提示，艾得辛显著抑制RA患者的MMP-1 和MMP-3。MMP-1MMP-3ng/mlng/ml*****第10页/共25页 Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online first艾得辛抑制MMP-1和MMP-3ng/mlng/mlng/ml*******ng/mlng/mlng/ml**********第11页/共25页 艾得辛抑制RA滑膜细胞的侵袭性Du F et al. Int Immunolpharmarco 2012 online first IL-1β、IL-17和TNF-α等细胞因子部分通过激活RA成纤维滑膜细胞(FLS)分泌MMPs的生成来破坏关节。研究发现，艾得辛能显著抑制这些相关细胞因子诱导的RA侵袭性。TNF-αIL-1βIL-17****************Invassioness第12页/共25页 来氟米特不抑制滑膜细胞MMP的表达Alexander D et al. Cell Physiol Biochem 2006;17:69–78第13页/共25页 K. Nakashima, X. Zhou, G. Kunkel, Z. Zhang, J.M. Deng, R.R. Behringer, B. de Crombrugghe, The novel zinc finger-containingtranscription factor osterix is required for osteoblast differentiationand bone formation, Cell 108 (2002) 17–29.Osx是调控骨形成的核心转录因子，在成骨细胞分化过程中发挥着关键作用。艾得辛促进成骨细胞分化