药物化学中枢兴奋药和利尿药.pptxVIP

第1页/共64页药物化学中枢兴奋药和利尿药第2页/共64页§1. 中枢兴奋药Central Stimulants提高中枢神经系统功能的药物主要作用于大脑、延脑和脊髓有一定程度的选择性 剂量↑ 作用强度↑ 作用范围↑ 选择性↓用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制危及生命第3页/共64页依作用部位分类1、兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)，咖啡因、哌醋甲酯等2、兴奋延髓呼吸中枢，尼可刹米、洛贝林等3、促进大脑功能恢复的药物，吡拉西坦、甲氯芬酯等第4页/共64页按照化学结构及来源分类 ●生物碱类咖啡因 ●酰胺类衍生物吡拉西坦 ●苯乙胺类 ●其它类第5页/共64页一、咖啡因Caffeine第6页/共64页1.结构和命名 1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物 3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dionemonohydrate 母体-1H-嘌呤-2,6-二酮第7页/共64页2. 制备存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取现多采用全合成方法制备一杯茶含50 mg 咖啡因第8页/共64页全合成路线1、嘧啶环2、嘌呤环第9页/共64页半合成茶碱 甲基化 咖啡因第10页/共64页3 .理化性质(1)碱性(2)水解开环第11页/共64页(1)碱性极弱 pKa(HB+) 0.6 与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度第12页/共64页安钠咖（苯甲酸钠咖啡因）由于分子间形成氢键，水溶度增大，可制成注射剂第13页/共64页(2)水解性水解开环（酰脲结构） 对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭 石灰水无影响第14页/共64页4.作用机制抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程第15页/共64页作用用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。第16页/共64页二、吡拉西坦第17页/共64页1、结构和命名2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidine acetamide第18页/共64页2、合成第19页/共64页3、作用γ-内酰胺类脑功能改善药直接作用于大脑皮质有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童第20页/共64页4、作用机理调节谷氨酸受体通道促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递第21页/共64页作用特点对中枢作用的选择性强限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性第22页/共64页5、同类药物改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团茴拉西坦 普拉西坦 奥拉西坦第23页/共64页三、苯乙胺类中枢兴奋药第24页/共64页苯乙胺类中枢兴奋药含杂环的药物第25页/共64页远离毒品，珍爱生命甲基苯丙胺(冰毒)摇头丸第26页/共64页主要学习内容1，咖啡因2，吡拉西坦第27页/共64页§2.利尿药Diuretics利尿药常作为抗高血压用药降低血容量排钠利水长期服用利尿药后，使β2受体密度下降40％，使交感神经所产生的血管收缩作用的敏感性降低原发性高血压患者的肾上腺β2受体可达正常人的2倍间接使细胞内Na+降低，阻止高血压患者的钠、钙交换倒流，也调节了血压第28页/共64页作用机理-原尿的重吸收直接影响影响K+、Na+、Cl-等各种电解质的浓度和组成比例间接影响作用于某些酶和受体导致尿量增加肾脏加快对尿的排泄第29页/共64页利尿药分类（1）渗透性利尿药（2）碳酸酐酶抑制剂（3）髓袢升支利尿药（4）保钾利尿药第30页/共64页利尿药作用部位第31页/共64页主要内容一、渗透利尿药 甘露醇二、碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺、氢氯噻嗪*三、髓袢升支利尿药 呋噻米* 、依他尼酸四、保钾利尿药 螺内酯、氨苯喋啶第32页/共64页一、渗透利尿药形成高渗，阻止重吸收 不易代谢的低分子量的化合物，能过滤通过肾小球到肾小管，不再被重吸收??多羟基化合物（异山梨醇）??糖（葡萄糖、蔗糖）第33页/共64页甘露醇 D-Mannitol第34页/共64页作用特点D-Mannitol口服不吸收，注射后血浆渗透压升高 使组织脱水，能降低颅内压和眼内压在体内不代谢经肾小球滤过后几乎不为肾小管再吸收 在肾小管保持足够水分以维持渗透平衡 导致水和电解质经肾脏排出体外 产生脱水和利尿作用第35页/共64页不良反应体液电解质失调等气温较低时析出结晶可发生组织肿胀或坏死，注射时漏出血管外第36页/共64