新药临床研究的试验设计和数据分析.pptxVIP

新药临床研究的试验设计和数据分析;概述 General Description; 个体差异:远远大于理化指标. 种属,遗传,基因,环境,生理波动,病理影响 药物(敏感性,耐受性,药代学),检测,时序 资料: 常是小样本,多指标,多组别,多对照 对象: 常经筛选,剔除,与自然总体不完全一致 分组: 不是同一总体的自然划分,是按专业要求分组 分析: 常用量效分析,时效分析,等级分析,联用分析 设计: 除随机,对照, 常有均衡,盲法的要求.其中剂量,时间,等级,常是自行设定的. ;临床研究经常缺失的资料包括;如何分析资料？; ;常咯啉对电刺激家兔左心室致颤阈的影响，实验测得家兔静脉注射不同剂量的常咯啉与左心室致颤阈的关系如下，试分析。 ;;;统计描述 Descriptive Statistics;统计量; 统计描述的作用 ？; 两大类统计分析方法;统计表和统计图 Statistic Table Graph; 统计表 (Stat. Table); 统计表 (Stat. Table); 条图（Bar Chart）：药理学研究中最常用的图;第18页/共118页; 线图 (Line Chart) : 常表示时-量，时效，量效关系; 散点图 (Scatterplot) : 药学研究中非常重要的图; 简约而不简单：图表的自明性; 统计的力量：南丁格尔是统计学家 ？;;第24页/共118页;第25页/共118页;第26页/共118页;第27页/共118页;第28页/共118页; 有时，平均值会让我们误入歧途，任何一种平均都会掩盖数据的极值; Central Tendency (集中趋势) Where is the point that best represents the data ? Dispersion Tendency (离散趋势) How do the data vary ( variability 变异 , different 不同 ) Dispersion ( v. Disperse ) = Scatter, 分散 The extent to which the values are cluster together ( 聚 ） scattered about （ 散 ）; 全距 ( Range )：最大值 － 最小值; 四分位数间距(Interquartile Range): 不要鱼头和鱼尾;第33页/共118页; 标准差(Standard Deviation)：又是标准？又是差别？; Right Patient Right Drug Right Dose Right Time; 我们应该把科学研究的结果，及其数据的规律，象礼物 (present)一样，呈现 (present)出来。;如何处置 “局外人” ( Outlier ) ？;实验设计Experimental Design; 试验后再找统计学家分析数据，如同病人死后再找医生进行尸体解剖。 － Ronand A. Fisher（1890-1962）;历史上缺乏科学的实验设计，以致使无效的药物和疗法得到盲目推广而贻害人群。 本世纪30-40年代，医学界曾经用金的化合物当作结核病的特效药，写了百余篇论文，并作为结论写入教科书。 直到40年代末，由于采用随机对照的临床试验，才较迅速而客观地对其做出否定的评价。 与此同时，运用科学的试验设计方法，只用几个月就肯定了链霉素、对氨柳酸和异烟肼对结核病的疗效，并证实联合使用其中两种比单用一种更好。;药理学研究实验设计的主要任务 实验结果能够确切回答研究的问题 从定量的角度，具体任务 分清和排除各种变异的来源，正确评价药物效应 有效地减弱或控制干扰因素，突出主要因素 尽可能节约人力、物力和时间 保证实验数据的精确性、重复性、可靠性和可比性 取得尽可能多的信息，得到有代表性的充分数据 尽量安排多剂量、多品种、多因素、多指标的实验设计;; 所有影响实验结果的条件都称为影响因素，有客观与主观，主要与次要之分。 研究者希望通过研究设计进行有计划的安排，从而能够科学地考察其作用大小的因素称为实验因素（如药物种类、剂量、浓度、作用时间等） 对评价实验因素作用大小有一定干扰性且研究者并不想考察的因素称为区组因素或称重要的非实验因素（如动物的窝别、体重等）。 其他未加控制的许多因素的综合作用统称为实验误差。最好通过预实验，初步筛选实验因素并确定取哪些水平较合适，以免实验设计过于复杂，实验难以完成。 ; 影响因素