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生物化学第33章第1页/共41页 碱基的脱氨第2页/共41页 嘌呤碱的分解代谢腺嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸第3页/共41页 嘌呤碱的分解代谢腺嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤腺嘌呤脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸第4页/共41页 嘌呤碱的分解代谢尿酸尿囊素尿囊酸黄嘌呤第5页/共41页 嘌呤碱的分解代谢尿酸尿囊素尿囊酸尿酸氧化酶尿囊酸酶尿囊素酶脲酶黄嘌呤第6页/共41页 不同动物嘌呤代谢的产物 灵长类、鸟类： 尿酸其他哺乳动物、软体动物： 尿囊素 硬骨鱼： 尿囊酸 软骨鱼和两栖类： 尿素 大多数海洋无脊椎动物： 氨和CO2 （如甲壳类动物）第7页/共41页 胞嘧啶和尿嘧啶的分解代谢 胞嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶β-脲基丙酸β-丙氨酸第8页/共41页 胞嘧啶和尿嘧啶的分解代谢 胞嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶β-脲基丙酸β-丙氨酸胞嘧啶脱氨酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢尿嘧啶酶脲基丙酸酶第9页/共41页 胸腺嘧啶的分解代谢β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸二氢胸腺嘧啶胸腺嘧啶第10页/共41页 二、核苷酸的生物合成（一）嘌呤核苷酸的生物合成第11页/共41页 嘌呤环各元素的来源第12页/共41页 次黄嘌呤核苷酸的合成 各种嘌呤核苷酸的合成是先合成次黄嘌呤核苷酸，再转变成各种嘌呤核苷酸。此途径叫嘌呤核苷酸的从头合成途径（de novo synthesis pathway）。 次黄嘌呤核苷酸的合成是在核糖上合成次黄嘌呤的，而不是先合成次黄嘌呤，再与核糖结合的。焦磷酸激酶PRPP第13页/共41页 次黄嘌呤核苷酸的合成途径5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甲酰甘氨酰胺核苷酸 甘氨酰胺核苷酸第14页/共41页 次黄嘌呤核苷酸的合成途径5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甲酰甘氨酰胺核苷酸 甘氨酰胺核苷酸转酰胺酶合成酶转甲酰基酶第15页/共41页 次黄嘌呤核苷酸的合成途径甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸第16页/共41页 次黄嘌呤核苷酸的合成途径甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸合成酶合成酶羧化酶合成酶第17页/共41页 次黄嘌呤核苷酸的合成途径5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸5-甲酰胺氨咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸第18页/共41页 次黄嘌呤核苷酸的合成途径5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸5-甲酰胺氨咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸裂解酶转甲酰基酶合酶第19页/共41页 腺嘌呤核苷酸的合成次黄嘌呤核苷酸天冬氨酸腺苷酸琥珀酸腺苷酸合成酶裂解酶第20页/共41页 鸟嘌呤核苷酸的合成黄嘌呤核苷酸 谷氨酰胺 鸟苷酸 谷氨酸次黄嘌呤核苷酸 黄嘌呤核苷酸合成酶脱氢酶第21页/共41页 核苷酸合成的补救途径 生物体内除了能以简单前体物质“从头合成”（de novo synthesis）核苷酸外，还能利用预先形成的碱基和核糖合成核苷酸。这个途径称为“补救途径”（salvage pathway）。第22页/共41页 嘌呤核苷酸合成的补救途径核苷磷酸化酶腺苷激酶磷酸核糖转移酶磷酸核糖转移酶只有腺苷激酶，其他核苷酸只能按以下反应产生。第23页/共41页 Lesch-Nyhan综合征 Lesch-Nyhan综合征是一种与X染色体连锁的遗传代谢病，患者先天性缺乏次黄嘌呤（鸟嘌呤）磷酸核糖转移酶。这种缺陷是伴性的隐性遗传性状，主要见之于男性。由于鸟嘌呤和次黄嘌呤补救途径障碍，导致产生过量的尿酸，导致肾结石和痛风。这些症状可通过别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制而得到缓解。 Lesch-Nyhan综合征更严重的后果是自残肢体，别嘌呤醇对此症状无效。第24页/共41页 嘌呤核苷酸生物合成的调节第25页/共41页 （二）嘧啶核苷酸的生物合成第26页/共41页 嘧啶环各元素的来源氨甲酰磷酸天冬氨酸第27页/共41页 尿嘧啶核苷酸的合成 与嘌呤核苷酸的合成不同，在合成嘧啶核苷酸时，先合成嘧啶化合物乳清酸，再与磷酸核糖焦磷酸结合成为乳清苷酸，然后脱羧成为尿嘧啶核苷酸，其他嘧啶核苷酸是由尿苷酸转