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经皮给药系的学习课件;;1981年 第一个经皮给药系统上市 东莨菪碱 (Alza发明，Ciba-Geigy上市) 20多个药物：东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇（含或不含炔诺酮或左炔诺孕酮）、睾酮、芬太尼、尼古丁 和利多卡因 等 ;透皮给药系统优点： 1.可避免口服给药可能发生的肝首关效应和药物在胃肠道的降解 2.药物吸收不受酶、食物相互作用等胃肠道因素影响 3.单次给药后，即可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔，大大增加患者的顺应性 4. 可按治疗需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，可避免因口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低药物的毒副反应 5.使用方便，如发生副作用，可以随时中断给药，特别适合于婴儿、老人或不宜口服的患者;经皮给药系统的不足;经皮给药系统的类型： ;第二节 皮肤的结构和生理;;第三节 药物经皮吸收过程;;2.膜控释型 均质膜 微孔膜;二、药物通过皮肤的途径;三、皮肤的代谢与贮库作用 皮肤内存在着一些代谢酶，主要在活性表皮内。主要积累部位是角质层 四、药物在皮肤内的渗透过程 1.角质层内扩散系数：10-9～10-13 cm2/sec 2.活性表皮中扩散系数：10-7cm2/sec左右 ;五、药物在皮肤内的扩散动力学;第15页/共71页;一、药物性质 １. 药物分子大小　 Stokes-Einstein定律　 　 KBT 　D = ───── 6πηr;２. 熔点　 ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式 ;二、生理因素 种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部） 皮肤水化 疾病状态 其它;三、剂型与制剂的影响 剂型 给药系统组成（介质、处方中成分、高分子材料基质、皮肤表面和给药系统的pH）;1;第五节 促进药物经皮吸收的方法;一、经皮吸收促进剂;促进剂促进透皮吸收的机制： 改变角质层类脂排列;影响角质层水合作用 溶解皮脂腺管内皮脂 扩大汗腺和毛囊开口;常用的经皮吸收促进剂： ①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂) ②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜和二甲基甲酰胺) ③月桂氮卓酮 (laurocapam，azone)及同系物 ④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇) ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类) ⑥萜烯类(薄荷醇、樟脑、柠檬烯等);吸收促进剂一览表;脂肪酸及其酯;萜烯类;氨基酸及其酯;第七节 经皮给药系统的开发;经皮给药系统选用药物的最适条件 　　　　 ────────────────────────── 物理化学性质 药理性质 ────────────────────────── 分子量600 (300) 剂量小 (50 mg/d) 熔点 200℃ (150 ℃ ) 生物半衰期短(5 h) 溶解度:在液状石蜡 首过效应大 与水中都大于1 mg/ml pH:饱和水溶液在5～9间 对皮肤无刺激性、 不发生过敏反应 ;（二）经皮给药系统的剂量 TDR = Css×Vd×k = Css×CL　 经皮给药系统的面积Ａ应是 TDR×24 Ａ＝─────── 60 cm2 透皮速率×24 ;二、经皮给药系统的组成 １. 复合膜型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘层和保护膜;;背衬膜:铝塑膜 药物贮库膜:药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂 控释膜:聚丙烯微孔膜 胶粘层:聚异丁烯压敏胶,加入药物作为负荷剂量 保护膜:复合膜，如硅化聚氯乙烯/聚丙烯/聚对苯二甲酸乙酯等。 ;２. 充填封闭型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库、控释膜、胶粘层及保护膜 药物贮库:液体或软膏和凝胶 控释膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均质膜 压敏胶:聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶 ;;3. 聚合物骨架型经皮给药系统 骨架:亲水性聚合物材料(含有湿润剂) 药物释放速度:受聚合物骨架组成与药物浓度影响;; 4. 胶粘剂分散型经皮给药系统 特点：剂型薄、生产方便，与皮肤接触的表面都可输出药物。 胶粘剂:聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚异丁烯类压敏胶 ;;药物;硝酸甘油;雌二醇;三、经皮给药系统的高分子材料 高分子材料需满足： 1.聚合物的分子量、玻璃化转变