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神经递质的学习材料;
Ach的合成、释放与灭活:
ACh是胆碱能神经的递质,主要在胆碱能神经末梢的胞质液中合成。
贮存:合成的Ach半量以上以结合型(与ATP和蛋白多糖结合 )贮存于囊泡中,其余以游离型存在于胞浆中。
释放:当神经冲动到达突触前膜时,Ach以胞裂外排形式进入突触间隙,再与突触后膜上的受体相结合产生效应。
灭活:Ach 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸 ,
并进人循环。约50%胆碱还可被神经末梢再摄取利用。
;按递质分类;分类 毒蕈碱受体为主 烟碱受体(尼古丁受体)
分布 大多数副交感神经和少数交感神经 所有自主神经元的突触后(N1)
的节后纤维支配的效应器细胞上 神经-肌接头的终板膜上(N2)
作用 毒蕈碱样作用(M样作用) 尼古丁样作用(N样作用)
心肌抑制、平滑肌与腺体兴奋、瞳孔缩小 肌肉收缩 、自主神经节兴奋
亚型 M1、M2、M3、M4、M5 肌肉型(N2)、神经元型(N1)
机制 G蛋白-第二信使 Ach门控通道
作用特点 缓慢持久
阻断剂 阿托品(M受体阻断剂) 箭毒(N受体阻断剂):手术时使肌肉松弛
肉毒毒素(抑制Ach释放):美容
肌肉松弛消除皱纹
激动剂 毒菌碱(M受体激动剂) 黑寡妇蜘蛛毒液(促使Ach释放)
新斯的明(胆碱酯酶抑制剂,治疗重症肌无力)、杀虫剂(轻M样、中重度 M、N样)
;;;第7页/共50页;第8页/共50页;第9页/共50页;单胺类递质:
多巴胺(DA)
去甲肾上腺素(NA)
肾上腺素
5-羟色胺(5-HT)
化学结构相似,有药物会同时影响这四种物质的活性
肾上腺素由肾上腺分泌,有激素作用,神经递质作用重要性小于去甲肾上腺素。
受体对肾上腺素、去甲肾上腺素敏感性一样,故统称为肾上腺素能受体
;多巴胺;第12页/共50页;第13页/共50页;DA受体及其亚型:
①D1样受体;
②D2样受体。
黑质纹状体通路主要存在D1样受体、D2样受体
中脑-边缘通路和中脑-皮层通路主要存在D2样受体
多巴胺在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用,与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相关。
DA受体和神经精神疾病的关系:
①黑质-纹状体通路的DA功能退化,可导致帕金森病:静止震颤、四肢强直、运动迟缓、共济失调。
②中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的D2样受体功能亢进可能与精神分裂症有关:幻觉、错觉、逻辑思维加工能力损伤
;多巴胺是去甲肾上腺素的前体。体内凡有NE的组织,其中必然也有DA。
多巴胺的失活与去甲肾上腺素的失活相似,它也是由COMT和MAO的作用而被破坏失活,
突触前膜能再摄取多巴胺加以重新利用。; 名称 治疗疾病 作用机制
激动剂 左旋多巴(L-DOPA) 帕金森病 DA的前体物质
苯丙胺(安非他明) 促进单胺递质释放,抑制递质重摄取
可卡因 局麻药(眼部手术) 抑制单胺递质的重摄取
哌甲酯(利他灵) 儿童注意力缺陷 抑制单胺递质的重摄取
司来吉米 与L-DOPA合用增加疗效,减少副反应 选择性破坏单胺氧化酶(MAO-B)
拮抗剂 AMPT 研究实验动物的工具 酪氨酸氢化酶的失活剂
利血平 高血压(过去)镇定 阻止单胺递质在突触小泡的贮存
氯丙嗪 精神分裂症 D2受体阻断剂
氯氮平 精神分
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