美罗培南在重症感染中的应用.pptxVIP

第1页/共27页美罗培南在重症感染中的应用第2页/共27页ICU的重症感染情况严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达40%。ICU重症感染中重症HAP占25%。机械通气患者VAP发生率达50%-70%VAP重症CAP/HAP血流感染中枢感染严重脓毒血症脓毒性休克第3页/共27页重症感染抗生素治疗策略的实践起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用 “降阶梯治疗” 方案缩短疗程及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效第4页/共27页ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗方案早期应用有效的药物“重拳猛击”在可能的情况下短期内降阶梯治疗第5页/共27页第6页/共27页Mohnarin 2008-2011年ICU细菌耐药性监测 71.6% 73.6% 73.8% 74.2%第7页/共27页Mohnarin-4年ICU最常见的细菌1624810734875083016320时间：2008年～2011年医院：89～149家菌株：6115～37227株株第8页/共27页2011年度中国CHINET耐药监测临床分离菌株59287株，其中革兰阴性菌42415株，占71.5%。中国感染与化疗杂志,2012,12(5):321-329.第9页/共27页碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南中的推荐解剖学部位/诊断/特定情况病原体推荐医院获得性肺炎－－常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培养证实多种多样，依临床情况而有区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧菌推荐碳青霉烯类作为首选药物使用医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者（中性粒细胞500/mm3任何可引起医院获得性或社区获得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）推荐碳青霉烯类作为首选药物使用2010年39版《热病》第10页/共27页碳青霉烯是ICU重症感染起始经验治疗的适当选择第11页/共27页碳青霉烯类药物的分类尚未上市 第三类亚胺培南、美罗培南 第二类广谱强效快速稳定 HAP厄他培南 第一类 CAP第12页/共27页治疗ICU感染，不同碳青霉烯有无差别? 革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌 MIC低于美罗培南 MIC略高于美罗培南 粪肠球菌敏感 不动杆菌例外亚胺培南 相似 相似 MIC高于亚胺培南 MIC略低于亚胺培南 粪肠球菌不敏感 不动杆菌却相反 美罗培南美罗培南对不动杆菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍亚胺培南对绿脓杆菌的MIC是美平的2－4倍第13页/共27页碳青霉烯药物美平 的药物和临床应用特性第14页/共27页全球资料的荟萃分析临床疗效 P=0.001RR1.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁细菌清除率 P=0.008RR1.00美平不良反应少于亚胺培南/西司他丁不良反应 P=0.020.75 0.80 0.85 0.90 0.95 1.00 1.05 1.1027项研究2000例患者的荟萃分析CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 21, NO. 5, 2005, 785–794第15页/共27页美平的分子结构1β 甲基 提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性 CH3OH世界首创的碳青霉烯单方制剂 SONCNCH3ONH2弱碱性基团 PKA=7.4 CH3COOH增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性 降低了对中枢和肾脏的毒性 第16页/共27页第17页/共27页美平的安全性 脑膜炎以外感染患者中治疗过程中与药物相关的癫痫发作的发生率 以头孢类为基础的治疗：所使用的头孢类抗生素包括头孢他啶、头孢噻肟、和头孢曲松Peter Linden, Drug Safety 2007;30 (8):657-668第18页/共27页美平的溶解性和稳定性药物生理盐水用量保质期10ml50ml100ml美平溶解溶解溶解3年亚胺培南难溶难溶溶解2年帕尼培南无数据溶解溶解2年国产美罗培南无数据2年 25?C时，美平与生理盐水配伍后，可保持24小时效价在90％以上。 第19页/共27页美平－PK/PD特点抗菌作用与TMIC相关，与血药峰浓度关系并不密切。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过MIC %TMIC30―40% 起效 %TMIC 40―50%保证有效细菌清除。第20页/共27页%TMIC最大化Drug1、PD 优异的抗菌活性 (MIC90値低的药物)2、PK 具有充分的用药量 (安全性高的药物)Dose3、增加每