《2014CCEP中国他汀类药物安全性评价专家共识》解读.pptVIP

;背景;主要内容;主要内容;他汀引起肝脏损害的发生率及其预后;2012 FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定1;可定?肝酶升高风险小;Child-pugh评分及分级;在慢性肝病患者中，他汀与严重肝损风险1;主要内容;肌病类型及其发生率1-3;他汀肌毒性的机制;临床实践和试验中观察到他汀相关肌病的易患因素有： 高龄(尤其80岁)患者，女性多见 体型瘦小虚弱者 多系统疾病(如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见) 多种药物合用 特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动 合用特殊药物或饮食(如酗酒) 他汀主要均经过肝脏CYP-450酶系代谢，能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提到他汀血药浓度，增加肌病发生的风险 他汀用量：大剂量他汀较小剂量导致CK严重升高(10倍ULN)的风险明显增加 特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往降脂治疗有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等 遗传因素：有机阴离子转运多肽1B1单核苷酸多态性，细胞色素P450酶系、肠P -糖蛋白编码基因和辅酶Q10代谢相关基因的遗传变异等造成个体易患他汀相关肌病的差异 ;;临床众多药物经CYP450 3A4 代谢1-3;他汀与CYP450 3A4抑制剂合用不良反应风险显著增高1;可定? 不依赖CYP450 3A4代谢，潜在药物相互作用少1;可定?良好的肌肉安全性已被证实1;肌病不良反应临床处理;曾因服用他汀出现过肌病患者的临床处理;主要内容;严重的肾功能不全是他汀相关性肌病(如横纹肌溶解症)的易患因素之一，同时，他汀所致的急性肾功能衰竭又常常与横纹肌溶解导致急性肾小管坏死密切相关2 对大规模随机对照试验结果进行荟萃分析时，一般不将急性肾功能衰竭列入他汀相关的不良事件 临床试验结果表明，他汀类药物不会增加急性肾功能衰竭发生的风险2 依据美国FDA不良事件报告系统的数据库资料显示，约每100万服用他汀类药物治疗1年的患者中有0.3-0.6位患者发生肾衰竭3 美国FDA及新药申请局的数据表明，现有他汀类药物均无明显的肾毒性3 ;可定?的肾??伤/肾衰竭风险与安慰剂相似; 他汀对慢性肾病患者的肾功能无不良影响，他汀在慢性肾病人群中使用是安全的，且不同种类他汀在慢性肾病患者肾功能的影响方面无差异2-3 瑞舒伐他汀与慢性肾病 新近发表的有关瑞舒伐他汀的临床研究关于中度慢性肾病受试者的亚组分析显示，不良事件的发生率在患有慢性肾病的患者和未患有慢性肾病的患者中相似，对中度慢性肾病患者的肾功能无不良影响4 现有资料表明，他汀类药物不会导致慢性肾脏疾病5 ;可定?对患者GFR无不良影响;他汀与蛋白尿 有报道提及瑞舒伐他汀应用伴随蛋白尿增加，但经过多项研究反复证实，此种蛋白尿为一过性，延长服用者蛋白尿可消失，即使是大剂量、长期服用瑞舒伐他汀，也不会对肾功能造成损害 美国脂质协会肾脏专家组认为，尚无确凿的证据证实，他汀类药物与蛋白尿之间存在因果关系2 有研究认为，他汀类药物可能是通过抑制受体介导的胞吞作用来阻碍近端肾小管对蛋白的重吸收作用，导致蛋白尿的发生 2 他汀引起的尿蛋白应是一种类效应;发生蛋白尿的比率*;荟萃分析显示：经瑞舒伐他汀治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似;伴3-5期肾功能不全患者大部分他汀需调整剂量1;;他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险 大剂量他汀类药物轻度增加新发糖尿病风险，但无论是绝对风险还是与他汀类药物减少主要心脑血管事件相比，该风险的危害都很低 在适合使用他汀类药物治疗的人群中需要继续使用他汀，特别是对有中度到高度心血管风险的人群及有明确动脉粥样硬化性心血管疾病的人群，他汀类的应用方案和地位无需更改 老年人群中他汀类药物增加新发糖尿病的风险比在年轻人群中高，特别是使用对血糖代谢可能有潜在影响的高剂量或强效他汀类药物时，需要注意监测血糖变化;LISTEN研究：比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对日本2型糖尿病患者降脂作用和糖代谢影响的差异;LISTEN研究：可定?降LDL-C的疗效显著优于阿托伐他汀;LISTEN研究：6个月时阿托伐他汀组 HbA1c显著高于可定?组;LISTEN研究：可定?组糖尿病患者强化降糖治疗风险较阿托伐他汀组显著降低1;背景;主要内容;主要内容;他汀引起肝脏损害的发生率及其预后;2012 FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定1;可定?肝酶升高风险小;Child-pugh评分及分级;在慢性肝病患者中，他