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运动障碍性疾病1;本章重点;第一节 概述; 肌张力增高-运动减少综合征
特征: 静止性震颤\运动迟缓\肌强直
肌张力降低-运动过多综合征
特征: 异常不自主运动 ;基底节 3个主要神经环路;诊断路径;第二节 帕金森病
Parkinson disease, PD; 帕金森病(Parkinson disease, PD)
-- 震颤麻痹(paralysis agitans)
中老年常见的神经系统变性疾病;Monograph by James Parkinson
(1817);; 65岁以上人群患病率1 000/10万;特发性PD病因未明(Idiopathic Parkinson Disease);流行病学: 长期接触杀虫剂\除草剂\某些工业化学品
与PD发病有关;病因发病机制 ;病因发病机制 ; 其他受累脑区
中缝核
迷走神经背核;病理;改良Bielschowsky银染
显示含α-突触核蛋白\泛素沉积;生化病理;PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(>80%);生化病理; 多在60岁后发病, 偶有20余岁发病;1. 静止性震颤; 拇指与食指“搓丸样”动作
(pill-rolling), 4~6Hz;临床表现;诊断路径; 铅管样强直
(lead-pipe rigidity)
屈肌伸肌均受累,
被动运动关节阻力
始终增高, 似弯曲
软铅管;齿轮样强直
(cogwheel rigidity)
肌强直+静止性震
颤, 均匀阻力有断
续停顿, 似转动齿轮; 与锥体束受损导致的肌张力增高或痉挛
(spasticity, 折刀样强直)鉴别; 面具脸(masked face)表情肌活动少, 双眼凝视, 瞬目减少;手指精细动作困难僵住;步态:
早期: 下肢拖曳(freezing), 上肢摆动消失
后期: 小步态, 启动困难, 慌张步态
(festination); 转弯时躯干僵硬, 用
连续小步使躯干与头
部一起转动; Myerson征: 反复叩击眉弓上缘→持续眨眼
反应(正常人不持续); 脂颜(oily face): 皮脂腺\汗腺分泌亢进;②基因检测: 用DNA印迹技术(southern blot)\PCR
\DNA序列分析检查家族性PD基因突变;PD脑纹状体DAT功能逐渐显著降低;1. PD临床诊断标准;(4) 变性(遗传性)帕金森综合征; 发病年龄早, 姿势性或动作性震颤, 常影响头部
引起点头或摇晃, 无肌强直运动迟缓
饮酒服心得安震颤显著减轻
约1/3的患者有家族史;(2) 抑郁症;(3) (继发性)帕金森综合征;(4) 变性(遗传性)帕金森综合征;(4) 变性(遗传性)帕金森综合征;(4) 变性(遗传性)帕金森综合征;临床症状体征:
锥体外系
锥体系
小脑
自主神经;1) MSA: ①纹状体黑质变性(SND);1) MSA: ②Shy-Drager综合征(SDS);1) MSA: ③橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA);2) 进行性核上性麻痹(PSP); 临床特征:
肌强直\运动迟缓\姿势不稳\肌张力障碍肌阵挛
皮质复合感觉缺失\一侧肢体忽略\失用\失语痴呆
眼球活动障碍\病理征
左旋多巴治疗无效; 神经保护治疗, 减缓\阻断神经变性过程;2. 手术治疗;;PD药物治疗作用位点;副作用:
口干\视物模糊\便秘\排尿困难
严重可有幻觉\妄想, 可加重认知障碍
青光眼\前列腺肥大禁用;100mg, 2次/d, p.o
不宜300mg/d;目前控制症状最有效药物/PD治疗的金标准;2) 复方L-Dopa
(L-Dopa+多巴脱羧酶抑制剂); 小剂量开始: 125mg(1/2片)开始, 2~3次/d
缓慢加量
注意: 禁止合用VB6; 小剂量开始: 开始用62.5mg(1/4片), bid-tid
缓慢加量: 视症状控制增至125mg, bid-tid
最大剂量: 250mg, tid-qid
剂量个体化: 根据年龄\症状类型严重度确定
注意副作用;日 期; 适用于症状波动\早期轻症患者
不能替代美多芭作为首选药物;帕金森病药物治疗;水溶剂; 禁用: 狭角型青光眼、精神病
慎用: 活动性消化道溃疡; 治疗
增加每日服药次数
增加每次服药剂量
用缓释剂或加辅助药;② “开-关 ” (on-off)现象;治疗; 表现:
舞蹈-手足徐动
单调刻板不自主动作
肌张力障碍; 表现:
血药浓度高峰期
(用药1~2h)出现运动
增多
与用药过量DA受
体超敏有关; 表现:
剂初剂
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