血管生成与肿瘤.pptVIP

3、VEGF的作用 ⑴ 增加肿瘤血管通透性 VEGF增加局部血循环大分子的通透性，血浆蛋白在组织中的沉积，为成纤维细胞和血管内皮细胞的长入提供临时性基质。 VEGF/VPF主要靶器官是毛细血管后静脉和小静脉，因这些血管的内皮细胞表面均有VEGFR-1和VEGFR-2，VEGF/VPF与其受体结合，形成有利于大分子渗透的通道。抗VEGF抗体处理后会较少腹水形成和较低的肿瘤微血管渗透性。胶质瘤中VEGFmRNA水平与毛细血管渗透性和血管面积有密切相关性）。 第三十页，共六十五页，2022年，8月28日 ⑵ VEGF促血管生成的作用 ① VEGF以旁分泌方式特异地作用于内皮细胞，促其分裂、增殖、趋化。 ② 诱导血管内皮中窗孔和囊状空泡的形成,增加血管通透性，促使血浆蛋白外渗，提供血管生成的基质和肿瘤细胞生长的微环境。 ③ 诱导内皮细胞表达和分泌多种蛋白酶,对降解血管基底膜和ECM具有重要的意义。 ④ 通过诱导Bcl-2、survivin等抗凋亡分子的表达，抑制内皮细胞凋亡,促进血管的生成。 ⑤ 诱导内皮细胞生成和释放bFGF ,和增强多种促血管生成因子效应。 第三十一页，共六十五页，2022年，8月28日 VEGF 的作用过程 VEGF是一种促内皮细胞有丝分裂原，肿瘤细胞分泌的VEGF通过旁分泌方式与特异性分布在内皮细胞表面的受体结合，