合成羟亚胺下游产品传统工艺与新工艺的对比.docxVIP

在传统的氯胺酮合成方法中，其前提中间体原料邻氯苯基环戊酮的合成是关键。邻氯苯基环戊酮通常有两种合成方法:一种是邻氯苯甲腈与卤代环戊烷的格氏试剂反应。另一种是邻氯苯甲酰氯与环戊烯的傅克酰基化反应。在得到中间体邻氯苯基环戊酮后，经过溴素，或者溴化铜，NBS等溴化试剂溴化得到中间产物溴酮，再和甲胺反应生成羟亚胺，最后经过高温重排得到氯胺酮。这就是传统合成法的大概过程。而在溴化的过程中，这些溴化试剂有的容易发生二溴代反应，有的需要引发剂，有的原子利用率低，环境污染大，反应体系中含有大量的金属铜离子，后处理中会产生溴化亚铜等工业废渣，增加了企业的环保成本。而甲胺化反应是在低温下与过量的液态甲胺反应，存在甲胺取用和存储不方便的问题，最后重排反应需要在高温下反应，能耗高，而且所得产品易碳化。 即使后来经过改进，工艺优点也不是很突出。 羟亚胺重排反应，原方法是将1－羟基环戊基邻氯苯基酮的N-甲基亚胺盐酸盐(盐酸羟亚胺)在苯甲醛乙酯溶剂中，加热重排得到盐酸氯胺酮粗产物。为了便于比较收率，我们均精制成氯胺酮，mp90－93度，收率60%。目前我们对合成工艺中的重排反应做了工艺优化改进，经优化改进后的工艺，取得了较好的收率效果。改进后的方法一:即液相重排反应，将化合物羟亚胺溶于苯甲酸乙酯中，通入干燥的氯化氢气体，使成饱和溶液，继而进行热重排反应，成品mp92－94度，收率67%。省去了原工艺中用无水乙醚