肝性脑病的病理学变化（病理病生理学课件）.pptxVIP

肝功能不全（hepaticinsufficiency） 各种病因严重损害肝脏细胞，使肝脏代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能严重障碍，机体出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征。 晚期　肝功能衰竭（hepaticfailure） 最终　肝性脑病、肝肾综合征肝功能衰竭肝功能衰竭（Hepaticfailure）是指肝功能不全的晚期阶段，临床主要表现为肝性脑病与肾功能衰竭（肝肾综合征）。 肝性脑病概念： 是指在排除其他已知脑疾病前提下，继发于肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。特征：可逆性人格改变、智力减弱、意识障碍等； 晚期不可逆性肝昏迷（hepaticcoma）甚至死亡。内源性外源性肝硬化病因诱因没有大多数病例有病程慢性、反复发作急性发作血氨常升高常不升高预后 不良较好原因与分类重症肝炎、中毒、亚急性肝萎缩等发病机制 氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说γ-氨基丁酸（GABA)学说其他毒物的作用 一、氨中毒学说 （一）血氨增高的原因 1.氨生成增加（1）肠道产氨↑（2）肌肉产氨↑（3）肾脏产氨↑ 2.血氨清除减少 尿素氨+CO2鸟氨酸精氨酸酶氨甲酰磷酸盐琥珀酰精氨酸瓜氨酸肝严重受损，底物, ATP , 酶活性1.鸟氨酸循环障碍2.门--体分流 氨绕过肝脏Normal metabolism尿素NH3proteinNH3肝衰竭血 NH3↑×NH3尿素proteinNH3血 NH3↑↑肝衰竭门- 体分流×NH3尿素proteinNH3NH3↑肝衰竭血NH3↑↑门- 体分流×NH3尿素proteinNH3（二）氨对脑组织的毒性作用 1.干扰脑细胞的能量代谢 2.干扰脑内神经递质 3.干扰神经细胞膜离子转运NH3NH3 ?-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NADNADH（1）进入三羧酸循环的?-酮戊二酸 ，ATP产生（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生 1.干扰脑能量代谢ATP（3）ATP消耗过多。NH3↑丙酮酸×乙酰辅酶A＋胆碱草酰乙酸乙酰胆碱↓琥珀酸柠檬酸×NH3↑α-酮戊二酸γ-氨基丁酸↑NADH＋NH3↑NAD＋NH3↑谷氨酸↓谷氨酰胺↑ATP2.干扰脑内神经递质脑内神经递质异常兴奋性递质↓脑功能抑 制抑制性递质↑3.干扰神经细胞膜离子转运二、假性神经递质学说假性神经递质（FNT） ：是指化学结构上与正常神经递质十分相似，但其生物学效能仅为正常神经递质的1/10～1/100，不能完成真性神经递质的功能的物质，如苯乙醇胺、羟苯乙醇胺等。 CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HO苯乙醇胺去甲肾上腺素HOCHCH2NH2CHOHCH2NH2HOHO多巴胺羟苯乙醇胺脑Normal metabolism酪胺苯乙胺肝MAO酪氨酸酪胺肠道苯丙氨酸苯乙胺FNT产生的机制酪胺↑↑苯乙胺肝衰竭门- 体分流酪氨酸酪胺苯丙氨酸苯乙胺羟苯乙醇胺FNT产生的机制?-羟化酶苯乙醇胺肝衰竭门- 体分流酪氨酸酪胺苯丙氨酸苯乙胺FNT引起肝性脑病的机制:取代正常神经递质网状结构上行激动系统昏迷纹状体扑翼样震颤三、血浆氨基酸失衡学说正常：支链氨基酸/ 芳香族氨基酸=3.0 ～3.5 （BCAA) / (AAA) =3.0～3.5 肝性脑病: BCAA↓ / AAA↑=0.6～1.2氨基酸失衡的机制AAA降解↓肝衰竭血浆AAA↑胰高血糖↑AAA产生↑摄取、利用BCAA↑胰岛素↑ 血浆BCAA↓氨基酸失衡引起肝性脑病的机制四、γ-氨基丁酸学说GABA是最主要的抑制性神经介质。肝衰竭时：1. 肠道来源 GABA 在肝内清除? 血脑屏障 对 GABA的通透性↑ 2. 脑突触后膜 GABA 受体↑ 囊泡GABACl-Cl-Cl-Cl-RGABA作用示意图总结血氨增高+谷氨酸胰高血糖素↑胰岛素↑谷氨酰胺↑GABA 转 氨酶活性↓促进AAA进入脑内FNT、5-HT↑正常递质↓氨基酸失衡脑内GABA↑ 肝性脑病（HE）的诱发因素1. 上消化道出血：最常见2. 感染3. 电解质和酸碱平衡紊乱4. 氮质血症5. 其他：Main functions include:Metabolism of CHO, protein, fatStorage/activation vitamins and mineralsFormation/excretion of bileSteroid metabolism, detoxifier of drugs/alcoholAction as (bacteria) filter and fluid chamberConversion of ammonia to ureaGastrointestinal tract significant source