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本科生程神经递质; 经典神经递质 （不包括神经肽） 1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。 2 分类： 胆碱类：乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) . 单胺类：去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE; noradrenaline,NA). 肾上腺素 ( epinephrine, E; adrenaline, A), 多巴胺 (dopamine, DA), 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT). 氨基酸类：兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA), 包括谷氨酸（glutamate) 和门冬氨酸 (aspartic acid, ASP) ; 抑制性氨基酸, 包括g-氨基丁酸（g-aminobutyric acid, GABA） 和甘氨酸（glycine, Gly） 其他：NO， CO，组胺，嘌呤类，前列腺素。 ;经典神经递质-1;一 乙酰胆碱;;1 乙酰胆碱的生物合成,储存和释放; 乙酰胆碱的储存; ACh 的释放; 闸门假说： 闸门假说的基本论点是自发的及刺激神经所释出的ACh来自胞浆中的ACh 库。 闸门假说的基本公式是：量子≠囊泡，释放≠囊泡外排。 闸门假说的主要理论根据是末梢胞浆中存在高达50%的ACh ；电刺激时胞浆中ACh 优先释放，胞浆中ACh 耗竭又再充盈，不伴有ACh 向囊泡的转移，囊泡中ACh 含量在非连续刺激时保持不变。 现已证实，在需要极高ACh 浓度的部位，如骨骼肌神经-肌接点处胞浆式释放起重要作用。在神经肌接点处静止时，ACh 的释放99%为胞浆方式，只有1%为囊泡方式，在刺激时，ACh 的释放70%为胞浆方式，30%为囊泡方式。 可见，胞浆式释放方式应引起足够重视。 ; 酶解失活;2 影响乙酰胆碱代谢的药物;(2) 影响乙酰胆碱释放的药物; 抗胆碱酯酶药 1 抗胆碱酯酶药: 能与胆碱酯酶(AChE)结合，使酶失去活性，释放的ACh 便大量堆积。 抗胆碱酯酶药可分为两类： (1)可逆性抗胆碱酯酶药：主要有毒扁豆碱、新斯的明和腾喜龙。 毒扁豆碱：一种生物碱，能人工合成，具有可逆性抑制胆碱酯酶的作用，吸收后可出现拟胆碱作用。易透过血脑屏障，对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。 (2)持久性（不可逆性）抗胆碱酯酶药：主要为有机磷酯类，脂溶性很强，易吸入或从皮肤进入神经组织，在AChE酯解部位形成很稳定的磷酸化复合物，使AChE 失活，导致ACh 积聚。胆碱酯酶与之结合后，时间稍久即难以恢复，引起各种症状，甚至死亡。;某些农药、毒气均属有机磷类,为不可逆性抗胆碱酯酶药。大致可分为3类： 剧毒类：内吸磷（1059）和对硫磷（1605） 强毒类：敌敌畏。 低毒类：敌百虫，马拉硫磷和乐果。 化学战争武器:许多毒性更大的有机磷酸酯类如塔朋（tabun）沙曼(soman)等 有机磷中毒时可用大剂量的阿托品阻滞M-胆碱能症状,辅以人工呼吸抢救。 2 胆碱酯酶复活剂: 能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。对有机磷中毒病人抢救非常有效。常用的有解磷定和氯磷定。 ;3．乙酰胆碱受体 (1)分类: 乙酰胆碱受体是一种镶嵌在膜内的蛋白。 分为两大类：可被毒蕈(XUN)碱激动的ACh受体，称为毒蕈碱型乙酰胆碱受体（muscatrine acetylcholine receptor, M-AChR），简称M-受体； 可被烟碱激动的ACh受体，称为 烟碱型乙酰胆碱（nicotine acetylcholine receptor, nAChR），简称N-受体。;现确认乙酰胆碱受体有五个亚型： M1-M5, 均为G-蛋白藕联受体 M1受体与Gs蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，进而激活蛋白激酶A，与M2受体结合Gi后的效果相反。位于突触后. M2受体与Gi 蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性，使细胞内cAMP含量下降，导致蛋白激酶A（PKA）活性下降，从而使细胞膜上Ca2+电导下降，细胞出现抑制。一般认为这是位于突触前的M2受体发挥突触前抑制的机制。;M1,M3,M5受体与Gq/11蛋白藕联, 激活磷酯酶C（PLC），分解磷酸肌醇生成二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3），它们作为第二信使，又可引起以下变化：DG可激活蛋白激酶C，导至细胞膜Na+电导增加，产生去极化效应。一般认为这是突触后神经元兴奋和平滑肌收缩的机制. M4受体与 Go 蛋白藕联，激活磷酯酶A2，促进花生四烯酸代谢，又经酯氧化酶作用生成一系列衍生物，导至细胞膜上K+电导增加, Ca2+电导下降。;(3) N受体 ;M