血液疾病慢性粒细胞白血病.pptxVIP

血液疾病慢性粒细胞白血病;慢性粒细胞白血病(CML);慢性期 早期无症状：偶尔发现血象异常、脾大 代谢亢进症状：乏力、低热、多汗、盗汗、体重?等 腹胀、巨脾、脾梗塞脾区剧痛 50%肝轻至中度肿大 胸骨中下段压痛阳性 白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、神经精神症状、血栓 ;加速期 不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及 脾脏进行性肿大 、原有治疗药物无效。 急变期 CML的终末期，临床表现与AL相似， 多为急粒变，20%-30%为急淋变， 偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。 预后极差 ;1、血象 ① WBC：计数明显增高，可达（10-200）?109?L或更高， 中性粒细胞显著增多,可见各阶段粒细胞，以中性中幼、 晚幼、杆状核粒细胞增多为主； 原始和早幼粒细胞?5％（加速期及急变期原始细胞增多） 嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性 ② RBC：慢性期正常或轻度减少，加速及急变期? ③ PLT：慢性期正常或?，急变期?;2、骨髓象： 慢性期 增生明显至极度活跃 以粒系为主，粒/红比例明显增高 中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多 原粒?10％ 嗜酸、嗜碱性粒细胞增多 红系相对减少 巨核细胞正常或增多，晚期减少 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性，治疗有效 时活性可增高，复发时又下降 骨髓活检：不同程度骨髓纤维化 加速期 原粒＋早幼粒细胞数值介于慢性期和急变期之间 急变期 原粒＋早幼粒细胞≥30％;CML慢性期骨髓象;3、细胞遗传学及分子生物学改变 90％以上CML患者细胞中出现Ph′染色体（小的22号 染色体），显带分析为ｔ(9;22) (q34；q11) RT-PCR检查：BCR-ABL融合基因（+） 5％CML BCR?ABL融合基因阳性，Ph′染色体阴性。 Ph染色体见于粒、红、单核、巨核、淋巴细胞，是 确定诊断的依据 加速及急变期易有附加染色体的异常 4、血液生化 尿酸? LDH? 溶菌酶?;Ph′染色体;400bp;P210bcr-abl（强酪氨酸激酶活性）作用;1.白细胞持续增高 2.脾大 3.典型的血象???骨髓象改变 4.NAP↓ 5.Ph′染色体 6.BCR-ABL融合基因;;【鉴别诊断】; 类白 慢粒 原发病 感染、恶性肿瘤等 无 脾 不大或轻度肿大 明显（巨脾） WBC 很少＞50?109/L 可＞100?109/L 中毒颗粒 常有 常无 嗜酸嗜碱细胞 正常 增多 NAP 强阳性 活性↓ Ph （-） （+） 治疗 随原发病治愈而消失 需特殊治疗而缓解;相似处：脾大、血象中WBC ?，出现幼粒细胞 鉴别点： 多数WBC＜30?109/L NAP阳性 Ph染色体（-） 骨髓纤维化改变： 外周血中见幼红，泪滴样红细胞易见 骨髓穿刺干抽，骨髓活检网状纤维染色阳性 ;; CML疗效评估指标;(一）化学治疗 ;3.靛玉红 从当归芦荟丸主要成分青黛中提取 用药20-40天白细胞下降 副作用:腹泻、恶心、骨关节痛、浮肿等 4.小剂量阿糖胞苷 15-30mg/m2.d IVD/IH，连用10天 常与干扰素合用 少数Ph′（＋）细胞↓,甚或转阴 ;α干扰素（IFN-α）;;P;甲磺酸伊马替尼：作用机制;适用症： Ph′(BCR-ABL)阳性的慢性期、加速期、急变期CML　 方 法： 慢性期 400mg/d 急变期和加速期 600-800mg/d 疗 效： 慢性期 初治 HCR 98%；CyR 83%； MoR 68%