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肿瘤免疫学基础第1页/共54页第2页/共54页肿瘤免疫学：研究肿瘤的抗原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体的免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治等的科学。研究目标：①阐明宿主与肿瘤的免疫学关系；②利用免疫反应实现对肿瘤的诊断、预防和治疗。 第3页/共54页学习内容肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性机体的抗肿瘤免疫机制肿瘤细胞免疫逃逸机制第4页/共54页学习要求掌握肿瘤抗原的概念及分类掌握机体抗肿瘤免疫应答机制熟悉肿瘤细胞免疫逃逸机制第5页/共54页第一节：肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性一、肿瘤的起源 tumor 与 cancer 组织来源分类：内胚层或外胚层瘤 中胚层瘤 单细胞瘤第6页/共54页肿瘤发生的机制原癌基因和抑癌基因功能的失调病毒感染诱导细胞的变异化学、物理因素诱导的癌变第7页/共54页原癌基因与抑癌基因原癌基因：直接或间接控制细胞增殖与分化的基因。抑癌基因：具有“监视”其它基因突变，抑制肿瘤发生的基因。第8页/共54页原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞的产生基因启动抑制基因抑制基因突变异常启动原癌基因原癌基因正常细胞瘤变细胞第9页/共54页病毒感染与肿瘤细胞的产生多种病毒与肿瘤的发生相关病毒导致肿瘤细胞产生的原因第10页/共54页多种病毒与肿瘤的发生相关病 毒 肿 瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病第11页/共54页病毒导致肿瘤细胞产生的原因增加细胞突变的机会病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达第12页/共54页病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生病毒基因宿主细胞基因正常细胞瘤变细胞第13页/共54页二、肿瘤抗原第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原（tumor antigens)指细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原是肿瘤免疫学诊断和治疗的重要靶分子。第14页/共54页肿瘤抗原产生的分子机制1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变3.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降解产物4.隐蔽状态的抗原表位暴露5.多种膜分子的异常聚集6.胚胎抗原或分化抗原的异常表达第15页/共54页肿瘤抗原的种类肿瘤抗原的分类有多种方法根据肿瘤抗原的特异性分类肿瘤特异性抗原 (tumor-specific antigen,TSA)肿瘤相关抗原 (tumor-associated antigen,TAA)根据肿瘤的诱发因素分类理化因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发肿瘤抗原和胚胎抗原 （fetal antigen)第16页/共54页（一）肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原(TSA)是仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。TSA是通过动物的肿瘤移植排斥实验发现和证实的，又称为肿瘤特异性移植抗原（TSTA）。第17页/共54页肿瘤特异性抗原的发现和证实第18页/共54页（二）肿瘤相关抗原(TAA)在正常细胞也有微量表达，只是在细胞癌变时表达明显增加的一类抗原。TAA无肿瘤特异性，只有表达量的变化，如AFP和CEA。第19页/共54页肿瘤抗原的种类和特点1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。2.病毒诱发的肿瘤抗原特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相同的抗原，具有病毒特异性。3.自发性肿瘤抗原特点：无明确诱发因素的肿瘤，免疫原性一般较弱。4、胚胎肿瘤抗原特点：对自身宿主无免疫原性第20页/共54页1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜伏的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。 此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性强、特异性强、高度异质性。 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗原特异性和免疫原性各异。 由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间很少有交叉成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤。第21页/共54页用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤第22页/共54页2.病毒诱发的肿瘤抗原因病毒感染转化而来的肿瘤能够提供对宿主而言是外源的肿瘤相关抗原EBV—B细胞淋巴瘤、鼻咽癌HPV—宫颈癌HLTV-1—T细胞白血病HBV、HCV—原发性肝癌 第23页/共54页病毒诱发的肿瘤抗原特点无种系、个体和器官特异性，但具有病毒特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤抗原，具有较强的免疫原性；由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性各异。 第24页/共54页??默克公司的4价6、11、16和18型人乳头瘤病毒重组疫苗，商品名为Gardasil。本