金属中毒讲义全解.pptxVIP

金属中毒讲义全解第1页/共95页第2页/共95页金属与类金属金属及其特点导电性、传热性、延展性、有光泽、有较高的硬度和熔点。类金属：砷、磷、锡、碲、硼。第3页/共95页概述 金属是最古老的毒物之一。我国明朝宋应星“天工开物”已经对铅中毒症状描述公元前370年Hippocrates记载了冶炼金属的人会发生腹绞痛，提到砷和汞引起的中毒；20世纪50年代Friberg报道了镉对人体肾脏的损害作用；铟和镓：应用于微电子工业和抗肿瘤药物，人们逐渐认识到这些稀有金属的毒性。第4页/共95页概述元素周期表中约109种元素，93种为金属，至少20种对人体有毒性作用金属毒物的毒性与接触剂量有关，而且一些金属对机体健康是必需的、有益的，只有过量接触才可以引起毒性作用。大多数金属影响多种器官和系统，但一重金属在某一特定器官和组织中有临界作用水平一般用生物标志物测定特定器官毒性。第5页/共95页金属毒物一、金属毒物的吸收、分布和积蓄， 毒性基础、排泄二、金属毒物系统毒性三、铅中毒第6页/共95页一、金属毒物的吸收、分布和积蓄 毒性基础、排泄职业接触机会：金属矿产的开采、运输、加工过程，主要通过气溶胶、蒸气的形式接触急性中毒一般由食入含金属化合物的食物或吸入高浓度金属烟雾及金属气化物所致，少见；慢性中毒：低剂量长时间接触金属、类金属的烟、气、雾、尘等所致，为目前研究的重点。第7页/共95页（一）吸收呼吸道---粉尘、烟（铅）、蒸气（汞、羰基镍） 肺清除：幻灯片 9 粘液—纤毛清除；肺泡运输； 沉积： 矽尘→矽肺；铝尘→铝肺； 中毒： 进入大循环；镉尘→肾脏皮肤-----四乙基铅 消化道---通过饮水进入（少见）第8页/共95页气溶胶的沉积部位与颗粒物大小的关系鼻咽部（〉5μm)胃肠道血液气管支气管2-5μm肺泡1μm 淋巴化学物经肺吸收和转运图 第9页/共95页（二）分布和蓄积镉→肾脏；汞→肾脏；铅→骨胳；金属硫蛋白（MT） ：在肝脏合成，镉、锌、铜镉与金属硫蛋白结合→镉-MT（解毒或毒性作用）镉诱导肾MT生成汞可诱导肾MT生成，不能诱导肝MT生成第10页/共95页毒性基础金属一般与体内的巯基、配基形成稳定的化学物发挥生物学作用，同时该特性构成了应用络和剂治疗金属中毒的基础。金属与酶或蛋白质活性基团结合： 羧基(-COOH)、氨基(-NH2)、磷酰基(-HPO3)、亚氨基(＝NH)第11页/共95页毒性基础-- (metallothiontin，MT)金属硫蛋白：富含半胱氨酸，且易与Cu、Cr、Zn鳌合的低分子量非酶蛋白。在植物细胞和真核单细胞生物中也存在。Vallee和Margoeshe在1957 年研究金属镉的生化功能过程中发现的。镉对金属硫蛋白有很强的诱导作用。镉的机体自身诱发的自我保护措施。Cd-MT复合物对肾毒性的影响： Cd-MT复合物经血液循环进入肾脏，经肾小球滤过后大部分被肾小管重吸收，通过胞饮作用， Cd-MT进入肾小管上皮细胞溶酶体，在溶酶体中降解，分离释放出游离的镉，诱导MT生成。重新合成Cd-MT复合物。如果不能与MT结合的镉量大于35μg/g，则肾小管发生损害。 第12页/共95页毒性基础--自由基与氧化损伤自由基：含有一个或几个未配对电子的任何分子或离子。特点具有顺磁性、化学反应性极强、作用半径小、生物半减期极短。活性氧（reactive oxygen species, ROS) ：超氧阴离子(O2-·)、羟自由基(OH·)、过氧化物、次氯酸、单线态氧，内源性脂质和外源性化学物的环氧代谢产物；过渡金属对自由基的形成很重要：超氧阴离子在水溶液中是相对无活性的，但在过氧化氢和铁离子存在时，就可形成活性极高的羟自由基， Fe3+第13页/共95页（三）毒性基础 Fe2＋Fe3++O2-. Fe2++O2 金属Fe3＋与转铁蛋白结合，贮存铁作用。 第14页/共95页毒性基础正常生理生化反应过程中，细胞可以通过多种途径产生自由基。自由基的形成可以继发于疾病的初始阶段。组织损伤，细胞破裂，其内容物铁离子可以迅速催化增加自由基介导的组织损伤。各类吞噬细胞在被激活开始吞噬作用时，其氧消耗量显著增加(oxygen burst)，将氧迅速还原为过氧化物，该反应在细胞膜结合的NADPH氧化酶的催化下进行，使细胞外生成大量的活性氧（ROS）。在反应期间生成的过氧化氢被髓过氧化氢酶代谢，产生的次氯酸也有很强的活性。第15页/共95页第16页/共95页毒性基础线粒体是活性氧的一个重要来源，活性氧族如超氧阴离子自由基、过氧化氢、羟自由基和单线态氧都是正常有氧代谢的副产物。细胞90%以上的氧是在线粒体内消耗的，其中2%的氧在线粒体内膜和基质中被转化为氧自由基（由于线粒体电子转递链上的电子流动过程并非十分完善所致）。生理条件下