生物化学及分子生物学人卫第九癌基因和抑癌基因.pptxVIP

生物化学及分子生物学人卫第九癌基因和抑癌基因第1页/共33页第2页/共33页第一节 癌基因第二节 抑癌基因第3页/共33页重点难点掌握癌基因和原癌基因的概念。癌基因活化的机制。生长因子的概念。癌基因编码产物的种类与功能。抑癌基因的概念。抑癌基因失活的机制。熟悉常见的癌基因家族（src、ras、myc和sis）及其功能。熟悉EGFR、Her2等常见癌基因的编码产物。常见抑癌基因Rb和TP53的功能。生长因子的作用模式和作用机制。了解肿瘤发生发展与细胞生长增殖调控之间关系。常见的病毒癌基因。二次打击学说。单倍体不足型抑癌基因和显性负效突变的概念。癌基因与抑癌基因在肿瘤发生中的作用特点。第4页/共33页与肿瘤发生密切相关的基因，可分为三类： ①原癌基因（proto-oncogene）：促进细胞生长增殖，阻止细胞分化，抵抗凋亡 ②抑癌基因，或称肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）：抑制增殖，促进分化，诱发凋亡 ③基因组维护基因（genome maintenance gene）：参与DNA损伤修复，维持基因组完整性三类基因参与肿瘤发生： 原癌基因活化或抑癌基因失活，直接导致细胞生长增殖的失控而形成肿瘤。 基因组维护基因失活，可导致基因组不稳定，从而间接地通过增加基因突变频率、使原癌基因或抑癌基因突变来引发肿瘤发生。因此，基因组维护基因也归属于抑癌基因。第5页/共33页第一节癌基因（Oncogene）第6页/共33页 癌基因（oncogene）是能导致细胞发生恶性转化和诱发癌症的基因。 绝大多数癌基因是细胞内正常的原癌基因（proto-oncogene）突变或表达水平异常升高转变而来，某些病毒也携带癌基因。。第7页/共33页一、原癌基因是人类基因组中具有正常功能的基因1. 特点：（1）原癌基因在进化上高度保守。（2）原癌基因的表达产物对细胞正常生长、增殖和分化起着精确的调控作用。（3）在某些因素（如放射线、有害化学物质等）作用下，这类基因结构发生异常或表达失控，转变为癌基因，导致细胞生长增殖和分化异常，部分细胞发生恶性转化从而形成肿瘤。2. 分类：（1）SRC家族：包括SRC、ABL、LCK等多个基因。（2）RAS家族：包括H-RAS、K-RAS、N-RAS等成员。（3）MYC家族：包括C-MYC、N-MYC、L-MYC等数种基因。第8页/共33页原癌基因编码蛋白的分类及功能举例类别癌基因名称作用细胞外生长因子SISINT-2PDGF-2FGF同类物，促进细胞增殖跨膜生长因子受体EGFRHER-2FMS、KITEGF受体，促进细胞增殖EGF受体类似物，促进细胞增殖M-CSF受体、SCF受体，促增殖细胞内信号转导分子SRC、ABLTRKRAFRAS与受体结合转导信号在细胞内转导信号MAPK通路中的重要分子MAPK通路中的重要分子核内转录因子MYCFOS、JUN促进增殖相关基因表达促进增殖相关基因表达第9页/共33页二、某些病毒的基因组中含有癌基因1. 肿瘤病毒大多为RNA病毒。RNA肿瘤病毒携带的癌基因来源于细胞原癌基因2. 目前已发现的病毒癌基因有几十种。3. 病毒有致癌能力并不意味着其一定含有病毒癌基因。急性转化逆转录病毒含有癌基因，能迅速在几天内诱发肿瘤；慢性转化逆转录病毒则不含有癌基因，而是通过将其基因组插入至宿主细胞的原癌基因附近，从而激活原癌基因而诱发肿瘤，故其致癌效应较慢。4. 逆转录病毒的癌基因有利于病毒在肿瘤细胞中的复制，但对病毒复制包装无直接作用，对逆转录病毒基因组不是必需的。而DNA病毒的癌基因则是其基因组不可或缺的部分，对病毒复制是必需的，目前也没有证据表明其有同源的原癌基因。5.通常可将RNA肿瘤病毒的癌基因的名称冠以前缀v-，如v-src，而将正常细胞中的原癌基因则冠以前缀c-，如c-src。第10页/共33页三、原癌基因有多种活化机制1. 概念： 从正常的原癌基因转变为具有使细胞发生恶性转化的癌基因的过程称为原癌基因的活化，这种转变属于功能获得突变（gain-of-function mutation）。2. 机制：（1）基因突变（2）基因扩增（3）染色体易位（4）获得启动子或增强子第11页/共33页癌基因活化机制示意图第12页/共33页四、原癌基因的编码蛋白与生长因子密切相关（一）生长因子的概念与种类1. 概念： 生长因子（growth factor）是一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子，多数为肽类（含蛋白类）物质，具有调节细胞生长与分化的作用。2. 种类： 生长因子来源于多种不同组织，其靶细胞亦各不相同。3. 作用模式：（1）内分泌（2）自分泌（3）旁分泌第13页/共33页常见生长因子举例生长因子名称组织来源功能表皮生长因子（EGF）唾液腺、巨噬细胞、血小板等促进表皮与上皮细胞的