混悬剂的制备及稳定剂的选择.docx

PAGE PAGE 1 实验三 混悬剂的制备及稳定剂的选择 一、 实验目的 掌握混悬剂一般制备的方法。 掌握混悬剂质量评定的方法。 二、 实验原理 混悬剂系指难溶性固体药物以细小的微粒（ 0.5um）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。 优良的混悬剂应具备以下要求：外观细腻、分散均匀；微粒沉降较慢，下沉后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散；微粒大小及液体的粘度均应符合要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬剂应易于涂展在皮肤患处，且不被擦掉或流失。 根据 Stokes 定律 V=2r(ρ -ρ )g/9η ，可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减少 1 2 微粒半径 r，再减少微粒与液体介质密度差(ρ -ρ )，或增加介质粘度η ，因此制备混悬剂， 1 2 应先将药物研细，并加入助悬剂（一般为亲水性高分子），以增加粘度，降低沉降速度 V。 混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向。根据公式Δ F=δ SL·Δ A，Δ F 为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力δ SL 和微粒总表面积的改变值Δ A。因此①在混悬剂中加入表面活性剂可降低微粒表面自由能，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克 服微粒由于吸附空气而漂浮的现象。②也可以加入适量的絮凝剂，使微粒ζ 电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积Δ A 减小，表面自由能Δ F 下降，混悬剂相对稳定，所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。③有时为了增加 混悬剂的流动性，加入适量反絮凝剂，使ζ 电位增大，由于同性电荷相斥减少微粒的聚结， 沉降体积变小，使混悬剂流动性增加，易于倾倒，易于分布。 混悬剂一般制备方法有分散法、凝聚法。 混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。 三、 实验内容 不同处方炉甘石洗剂的制备及其稳定性比较 西黄蓍胶0.15 西黄蓍胶 0.15 稳 羧甲基纤 0.15 定 维素钠 剂 （ ） 吐温-80 0.6 g 三氯化铝 0.036 枸橼酸钠 0.15 蒸馏水加至 25.0 ml 25.0 ml 25.0 ml 25.0 ml 25.0 ml 25.0 ml 处方号 1 2 3 4 5 6 炉甘石（g） 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 氧化锌（g） 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 甘油（g） 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 操 作 1）稳定剂溶液的配制 西黄蓍胶配成 1.5% 的高分子水溶液，取用 10ml。 羧甲基纤维素钠配成 1.5%的高分子溶液，取用 10ml。 吐温-80 配成 6% 的水溶液的配制，取用 10ml。 三氯化铝配成 0.36％的水溶液，取用 10ml。 枸橼酸钠配成 0.15％ 的水溶液，取用 10ml。 称取过 100 目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，按各号处方加入稳定剂溶液或少许蒸馏水研成糊状，再加甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得 1－6 号处方洗剂，6 号为对照管。 将以上 6 个处方的洗剂，分别倒入 6 个有刻度的量筒或试管中，塞住管口同时振摇相同次数，分别放置 10－120min，记录各个时间的沉降体积 H（H 为初始总高度），计算各个放 0 置时间的沉降体积比F＝H／H ，结果填在表 2—1 中。 0 实验最后将试管倒置翻转（±180o 为 1 次），记录放置几小时后，使管底沉降物分散完全 的翻转次数。 注：刻度试管或量筒应粗细均匀。四、 实验结果 （一）炉甘石洗剂的制备 （二）炉甘石洗剂质量检查结果。根据表中数据，以沉降体积比 F 为纵坐标，沉降时间 t 为横坐标，分别绘制 6 个处方的沉降曲线。比较 6 个处方的稳定程度及质量。表 2—1 炉甘石洗剂的稳定性比较 时间 处方 1 处方 2 处方 3 处方 4 处方 5 处方 6 min H cm F % H cm F % H cm F % H cm F % H cm F % H cm F % 0 10 20 30 60 120 翻转次 五、 思考题 1．混悬剂稳定性与哪些因素有关？