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第二篇 慢性阻塞性肺疾病第1页/共37页第2页/共37页COPD定义具有气流阻塞特征 气流阻塞呈进行性发展部分有可逆性可能伴有气道高反应第3页/共37页COPD与慢性支气管炎、哮喘、肺气肿的关系第4页/共37页慢性支气管炎概念:气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。特征:反复咳嗽、咳痰或伴有喘息的慢性过程。患病率:人群患病率3.2%，50岁者高达15%。危害:可进展为阻塞性肺气肿和肺心病。第5页/共37页病因和发病机制 尚未完全明确。外因有吸烟、感染（病毒、细菌、支原体等）、空气污染、职业粉尘和化学物质等。内因包括呼吸道局部防御及免疫功能减低和植物神经功能紊乱等。 第6页/共37页病 理第7页/共37页 吸烟者肺 正常人肺第8页/共37页临床表现 症状：慢性起病、反复发作和病程较长。 1、咳嗽：慢性、长期、反复。 2、咳痰：以白色粘痰为主，可有脓痰。 3、喘息：部分病人出现。体征：早期无阳性体征，并发感染时干湿罗音，并发肺气肿时有相应体征。 第9页/共37页实验室和其他检查 胸部影像学检查：诊断手段。肺功能检查：早期正常。有小气道阻塞时可有最大呼气流量—容积曲线在75%肺容量时呼气流速下降。严重时有阻塞性通气功能障碍。血常规检查：有感染或过敏时有意义。痰检查：细菌培养有助于指导治疗。第10页/共37页诊断标准 典型症状加上一定时间（≥3月/年×2年）可以考虑诊断，但应除外其他慢性肺部疾病（如肺结核、尘肺、支扩等）。病程不足但有明确的肺部影像学表现或肺功能表现也可诊断。第11页/共37页分型：1、单纯型：咳嗽、咳痰。2、喘息型：伴有喘息（实质上为慢支加哮喘）。第12页/共37页慢性支气管炎吸气时管腔相对扩张，气体易入 支气管腔不完全性阻塞 终未气道压力升高扩张 呼气时阻塞加重，气体难出阻塞性肺气肿第13页/共37页参与因素 肺泡壁因受压血供减少，肺组织营养障碍 支气管软骨破坏，支架作用丧失慢性气道炎症、烟雾刺激释放蛋白分解酶增加其他因素：如a1抗胰蛋白酶缺乏第14页/共37页 CELLULAR MECHANISMS OF COPD Cigarette smokeAlveolar macrophage?CD8+MCP-1lymphocyteNeutrophil chemotactic factorsCytokines (IL-8)Mediators (LTB4)4))NeutrophilPROTEASEINHIBITORSNeutrophil elastase- PROTEASES CathepsinsMatrix metalloproteinasesAlveolar wall destructionMucus hypersecretion(Emphysema)(Chronic bronchitis)第15页/共37页PROTEASE-ANTIPROTEASE IMBALANCE IN COPD ?1-Antitrypsin SLPI Elafin TIMPs Neutrophil elastase Cathepsins MMP-1, MMP-9, MMP12 Granzymes, perforins Others……..第16页/共37页病理 镜检肺泡壁很薄、胀大、破裂形成大泡，血液供应减少。第17页/共37页病理分类 小叶中央型全小叶型第18页/共37页In panlobular emphysema, the enlargement and destruction of air space involve the acinus more or less uniformly.第19页/共37页In centrilobular emphysema, respiratory bronchioles are selectively and dominantly involved.第20页/共37页慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是一种气流受限为特征的疾病，且气流受限不完全可逆，呈进行性发展。慢性支气管炎与肺气肿肺功能检查呈气流受限且不完全可逆可诊断为COPD。 一些已知病因或具有特征病理表现的气流受限疾病如囊性肺纤维化、DPB（弥漫性泛细支气管炎）不属于COPD。单纯慢性支气管炎与肺气肿如无气流受限、或哮喘气流受限可逆不是COPD。第21页/共37页病理生理 早期∶小气道(2mm直径)功能发生异常，大气道功能(如FEV1、最大通气量等)正常，常规肺功能检查正常。 进一步发展第22页/共37页通气不足 小气道、大气道阻塞，通气功能下降，残气量增加。 通气/血流比例失调 弥散障碍 通气不足导致缺氧和二氧化碳潴留，通气 /血流比例失调，弥散障碍出现缺氧，出现呼吸衰竭。第23页/共37页临床表现 症状：1、痰、咳或/和