血管内皮细胞凋亡机制.pptxVIP

血管内皮细胞凋亡机制;1980年Furchgott 等证实ACh能使血管内皮细胞释放一种血管舒张物质，称为内皮舒张因子EDRF。这是内皮细胞产生的又一种活性很强的物质，有舒张血管与抗血小板聚集作用，兼有抗血管平滑肌增生作用。其主要化学本质是一氧化氮（NO）气体或含有NO的加合物。 1981年De May与 Vanhoutte提出并验证了与EDRF相对应的内皮收缩因子EDCF的存在。 1988年Yanagisawa与Masaki从内皮细胞中分离出一种有极强的收缩血管作用和促血管增生作用的物质，称为内皮素ET，EDCF之一种。;血管内皮细胞产生的活性物质 ;血管内皮细胞的功能 1;血管内皮细胞的功能 2;血栓形成的三大要素为血管壁损害、血流停滞及血液抗凝系统异常。 内皮细胞在正常情况下发挥抗血栓形成作用，维持血液流动性，但在血管抗壁受损和细胞素存在等外部因素作用下，组织因子被激活，内皮细胞抗血栓能力减弱，血栓就容易在血管壁内形成。 在某些病理情况下，如内毒素的释放或细胞素等的刺激亦可活化组织因子，引发弥散性血管内凝血。 心肌梗塞，脑梗塞等疾病也是由于血管内皮的破损、脱落而引发血栓。这些情况都与血管内皮细胞抗血栓作用下降有关。;APOPTOSIS;APOPTOSIS;基本概念;第10页/共39页;Morphological Features of Apoptosis;DNA Fragmentation;Cells are balanced between life and death;APOPTOSIS: important in embryogenesis;Apoptosis in the developing mouse paw;the elimination of the tail during the metamorphosis of a tadpole into a frog;STAGES OF APOPTOSIS;诱导凋亡的机理 ;内部信号 ;外源性信号 ;凋亡诱导因子 ;Apoptosis can be activated in several ways;第23页/共39页;对凋亡的基因调控分为两类，一是直接调控，如癌基因等直接控制凋亡的发生发展；另一是间接调控，如生物活性分子通过诱导基因的表达来调控。 细胞凋亡相关的基因有：凋亡诱导基因，如p53、Fas、ICE、rpr、Bcl-xs、Bax、Bak、Bad、bid、bik等；凋亡抑制基因，如Bcl-2(B淋巴细胞瘤基因-2)、IAP家族(生存素)、Bcl-xl、Al、Bcl-w、Mcl、BAG-1等。 Bcl-2家族包括了抗凋亡成分Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-W和Mcl-1以及促凋亡成分Bax、Bak和Bok ;影响MTP(微粒体甘油三酯转运蛋白?)的开放以及cyt c和AIF的释放。 抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-xL等可以抑制MTP的功能??减少cyt c和AIF的释放，并通过与线粒体内膜控制离子转运的蛋白发生功能性或生理性的联系，导致氢离子从线粒体中泵出，抑制由于呼吸链脱耦联所导致的基质钙离子的释放，提高线粒体的钙缓冲能力。 促凋亡蛋白Bax等则可以促进MTP的功能，增加cyt c和AIF的释放，从而介导凋亡的发生。;caspases;;Caspases are activated in cascades that lead to extensive cellular degradation;Mechanism of cytochrome c release: Mitochondrial permeability transition pore;Caspase activation by mitochondria; 细胞凋亡的检测方法 ;APOPTOSIS: control ;APOPTOSIS: control ;APOPTOSIS: control ;APOPTOSIS: Role in Disease ;APOPTOSIS: Role in Disease Neurodegeneration;APOPTOSIS: Role in Disease Cancer;APOPTOSIS: Role in Disease AGING Aging -- both too much and too little apoptosis (evidence for both) Too much (accumulated oxidative damage?) --- tissue degeneration Too little (defective sensors, signals? --- dysfunctional cells accumulate hyperpl