灭菌后胶塞存放时间验证.docx

目录 概述 2 验证目的 2 验证小组成员 2 验证前预确认 3 验证方法 3 验证结论评价方法 4 附件 5 概述： 粉针制剂生产时使用的灭菌胶塞，采用具有《药品包装用材料和容器注册证》的符合药用标准的低密度聚 乙烯无菌袋包装灭菌后的胶塞，并通过塑封的方式进行密封。塑封后的胶塞完全处于密闭状态，方便储存 和转运，能够长期保存。 风险评估 P表一：风险评估 P 关键点 影响 发生几 率 F 严重性G 可发现 性 FGP 风险 1.无菌 成品的无菌。 1 4 3 12 高 2.可见异物 成品的可见异物。 2 4 3 24 高 3.不溶性微粒 成品的不溶性微粒。 2 4 3 24 高 4.水分 成品的影响成品的水分。 1 4 3 12 高 5.细菌内毒素 成品的细菌内毒素。 1 4 3 12 高 风险评估结论：根据《质量风险控制操作规程》（M-QA-00320-00）“4.4.7.1”的规定，需要对以上关键点 1、2、3、4、5 进行验证。 验证目的： 采用合格的药用低密度聚乙烯无菌袋盛装灭菌后的胶塞的储存时间。3.验证小组成员： 表二：验证小组 部门 部门 验证职务 姓名 实施小组组长 验证工作职责 负责制订、培训验证方案，组织实施验证，数据分析， 异常情况书写，书写验证报告 生产部 实施小组组员 负责按照操作程序操着，填写相关记录。 .质量管 理部 现场监控、检查 实施小组组员 检测中 心 相关检验工作 验证前预确认 对主要文件确认：检查以下文件的完整性及有效性，应确保齐全，并且是最新版本。 12 1 2 3 3 CDDA—12R 全自动胶塞清洗机标准操作规程 粉针制剂A 线准备工序标准操作规程粉针制剂A 线分装工序标准操作规程灭菌后胶塞检查操作规程 4 4 5 胶塞封口机标准操作规程 灭菌后胶塞取样标准操作规程 人员培训确认：参与本次验证试验的操作人员均明确其相应职责并得到与本验证相关的培训。包装材料确认：确认包装用低密度聚乙烯无菌袋符合公司质量标准。 确认包装用设备是否完好，是否在验证有效期内。以上确认结果填写到附件一（1-1）中 验证方法 验证用胶塞的准备：按照正常生产的胶塞处理批量，处理一锅胶塞。该批胶塞出烤时，在18 个药用低密度聚乙烯无菌袋中，每袋装入量不超过无菌袋容积的 3/4 的胶塞，尽量挤出内部空气后用封口机封口。编号后将已包装的灭菌后胶塞放置于胶塞暂存室存放。 检验方法 分别在 24 小时、48 小时、72 小时、96 小时、120 小时时观察胶塞袋内有无冷凝水。 无菌、可见异物、不溶性微粒、水分和细菌内毒素的检查 检测质量标准表四：质量标准 灭菌后胶塞 检查项目无菌 可见异物 不溶性微粒水分 细菌内毒素 合格标准 经无菌实验应无菌生长 应不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2mm 纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱；其他可见异物≤ 10 个/ 300ml。 ≥10um 微 粒 ≤2000 粒 ≥25um 微 粒 ≤100 粒 ≤ % 应符合规定 在胶塞出烤的 0 小时时，按照《粉针制剂A 线分装工序标准操作规程》的胶塞转运方法把1#～3# 袋胶塞从胶塞暂存间转运至分装间的百级层流下，使用《灭菌后胶塞取样标准操作规程》的方法分别对三 袋胶塞进行取样，根据《灭菌后胶塞检查操作规程》的检查方法分别对三袋胶塞的样品进行检查。 在胶塞出烤的 24 小时时按照‘’的方法检测 4#～6#袋胶塞。 在胶塞出烤的 48 小时时按照‘’的方法检测 7#～9#袋胶塞。 在胶塞出烤的 72 小时时按照‘’的方法检测 10#～12#袋胶塞。 在胶塞出烤的 96 小时时按照‘’的方法检测 13#～15#袋胶塞。 在胶塞出烤的 120 小时时按照‘’的方法检测 16#～18#袋胶塞。 以上检测结果填写到附件二（2-1）中 统计验证过程中的异常与偏差，填写到附件二（2-2）中。６、验证结论评价方法 若 0、24、48、72、96、120 小时的数据均符合标准，则证明胶塞可存放时间为120 小时或五天整； 若 0、24、48、72、96 小时的数据均符合标准，120 小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为96 小时或四天整； 若 0、24、48、72 小时的数据均符合标准，120、96 小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为72 小时或三天整 若 0、24、48 小时的数据均符合标准，120、96、72 小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为48 小时或二天整 若 0、24 小时的数据均符合标准，120、96、72、48 小时的数据不符合标准，则证明胶塞可存放时间为24 小时或一天整 若 0 小时的数据符合标准，120、96、72、48、24 小时的数据不符合标准，