微生物控制检测.pptxVIP

微生物控制检测第1页/共38页 2微生物控制检测Mrs Robyn Isaacson第2页/共38页 3微生物检测目的回顾环境控制和质量控制的微生物检测微生物环境监测容器完整性测试灭菌前微生物负载测试培养基灌装促生长试验无菌测试其他微生物实验室事项第3页/共38页 4环境监测表3 这些数据是平均值 单个沉降碟在空气中暴露小于4小时 这些数据是指导性的，并不是代表标准 必须建立微生物污染的水平（限度），这样就可以起到警戒、纠偏的目的，并监控整个工厂的空气质量趋势。微生物限度值第4页/共38页 5环境监测方法表面监测应当对产品接触表面、地面、墙以及设备进行定期监测接触碟 – 用于平整表面取样面积25cm2培养基要凸起，高于碟子边缘培养基中含有中和剂表面擦试法-用于非规则表面擦拭面积大约为25cm2定性或定量表面取样必须遵循无菌取样操作（使污染生产过程的关键表面的风险最小化）擦拭法和接触碟法都可以使用第5页/共38页 6环境监测方法浮游菌监测撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪必须取一定体积的空气（取样体积必须有代表性）仪器必须经过校验沉降菌监测沉降碟在空气中的暴露时间为30-60 分钟（时间过长可能导致琼脂干掉），在灌装过程中需要更换。只能给出定性和半定量的数据数据必须结合空气浮游菌的取样结果进行评价第6页/共38页 7环境监测取样地点必须基于微生物污染的风险取样点必须在产品或组件暴露的区域周围取样，比如：在灌装针头处冻干机产品装载处胶塞锅部件无菌连接操作部位操作人员活动频繁处（但不会影响生产进程）低级别的区域以较低频率进行监测并监控趋势第7页/共38页 8环境监测人员每次进入，手套都必须取样（但不能在消毒过后马上取样）定期的对着装的其他部位进行取样洁净室的操作人员必须定期的验证来表明自己在更衣时衣服未受污染（更衣资质确认）。第8页/共38页 9环境监测污染水平与趋势GMP法规上的限度值仅供参考。企业必须根据不同的区域制定警戒和纠偏限度值。必须考虑单个结果值 -- 平均值可能掩盖了不可接受的情况必须要有书面的操作规程规定数据回顾和超过限度所采取的行动趋势分析报告对于人员和环境的短期和长期结果分析报告环境监测结果必须归档在批生产记录里微生物菌群的明显改变必须引起重视。第9页/共38页 10环境监测消毒剂消毒剂的适用性、有效性、局限性以及消毒规程程都必须评估必须制定最少接触时间对于A/B级区的消毒剂必须是无菌级别的，包装在无菌容器内，并在明确的效期内使用必须证明对工厂内的常规菌群有效必须使用杀孢子剂（如果在环境中发现孢子），可以“喷雾”的形式消毒部件和设备消毒的操作规程必须足够的详尽，以确保重现性配制，工作顺序，接触时间从不良趋势中检出的微生物必须检测它们对于日常使用消毒剂的耐受性。第10页/共38页 11环境监测制药用水制药用水的微生物水平是非常重要必须要有一个广泛且全面的水系统监测方案工厂源水，预处理水，反渗透水，去离子水，纯化水/超纯水和注射用水都必须被监测企业必须设定警戒和纠偏限度。WHO推荐（下一页）对于纯化/水超纯水和注射用水，药典的限度如下：纯化水100CFU/mL超纯水和注射用水10CFU/100mL（但通常高温循环）第11页/共38页 12环境监测制药用水微生物限度参考值 （CFU/mL）第12页/共38页 13环境监测制药用水如果条件允许，需检测大肠菌群及或假单胞菌群（该菌群可能会导致生物膜的产生）。非肠道用药制剂用水必须检测热原。限度必须小于0.25 EU/mL水的微生物检测用R2A 琼脂（此种培养基对于水中的微生物的复活提供低养分）在30-35°C 至少培养5天。取样程序必须遵循生产过程中的操作规程。压缩空气/氮气/CO2必须监测非活性粒子和微生物。取样时使用减压口以提供稳定的气流，验证时必须考虑这些要求第13页/共38页 14容器完整性测试密闭系统的完整性初始验证用无菌培养基注入容器中，然后将容器浸入106 CFU/mL的高浓度菌悬液中。对真空下进行密封的容器必须定期进行真空度检测，以证明在整个有效期内仍能维持真空度。建立规程，在制造过程剔除密闭性不好的产品。进行灯检的操作人员必须经常休息，并且定期进行视力检查。第14页/共38页 15微生物负载/过程控制IPC检测对于灭菌前的生物负载测试，过程控制和原材料的测试都必须建立相应的书面规程必须对测试方法进行验证，来证明少量微生物也能够复活。如果环境中有厌氧菌存在，就要考虑使用厌氧培养基。必须有文件来规定微生物限度的目标值，警戒和纠偏值，并且文件中应规定超过纠偏值时，所必须采取的措施。第15页/共38页 16微生物促生长试验用于微生物检测的培养基必须先对其进行营养试验来证明它是可以支持微生物的生长培养基灌装验证用的培养基必须能够支持大多数微