动物毒理学在药物临床前研究中的应用.docxVIP

动物毒理学在药物临床前研究中的应用 非临床研究的结果可以指导药物的临床研究，并为临床试验中可能出现的毒性反应提供预测的依据。该模型的基础是动物的毒性反应，这些反应可以分配给临床用药的后代。啮齿类动物作为毒理试验、致癌试验、人类疾病模型等研究的主要实验系统，已被广泛应用于生物医药研究 1962年Litchfield 药物安全评价中，动物出现了过多或严重的不良反应可能会对该药物是否进入临床试验起着直接的影响。如果动物试验中出现的不良反应为动物种系所特有的改变，而不能推论到人上，则对于该药物来说是个好的消息。由于一个未知的种属特有的毒性反应而被终止开发的好药，对人来说是一个巨大的损失。所以知晓非临床药物评价试验中出现的毒性改变是否为种属所特有的非常重要。本文通过简述5种大鼠特有的、不能推论到人的毒性病理改变，为临床前安全性评价中毒性病理改变的解释及对临床试验毒性反应的预测提供参考。 1 肝肿瘤与甲状腺泡沫细胞的体积或增生有关 苯巴比妥 2 2u-球形肾疾病 石蜡、十氢化萘、柠檬烯、异佛尔酮等药物或化合物可引起大鼠α2u-球蛋白肾病或肾脏肿瘤的发生，但未见引起人及其他种属动物肾脏有相应改变 3 大鼠胰岛纤维化 许多药物，如二甲磺酸丁酯（Busulfan）、凝血因子Xa抑制剂利伐沙班（Rivaroxaban）、脾酪氨酸激酶抑制剂、Bruton’s络氨酸激酶抑制剂等能引起大鼠药物相关性胰岛纤