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抗心衰药物的学习教案第1页/共50页第2页/共50页目 的 要 求掌握治疗CHF常用药物的分类、代表药及各类代表药的药理作用、作用机制,用途、主要不良反应及防治。熟悉钙拮抗药、非强心苷类正性肌力药治疗心衰的作用及其评价。第3页/共50页概述慢性心功能不全(充血性心力衰竭) 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下,心输出量减少,不能满足外周组织所需的一种病理生理状态,临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。第4页/共50页概述影响心功能的因素 心肌收缩性,心率、前后负荷及心肌耗氧量等。 CHF时心肌收缩性减弱,心率加快、前后负荷及心肌耗氧量均增加。第5页/共50页概述CHF的病理生理机制 心肌的功能和结构变化 神经内分泌变化 心肌β-受体信号转导的变化第6页/共50页CHF病理生理机制CHF时心肌的功能和结构变化收缩功能障碍舒张功能障碍心肌细胞凋亡心肌细胞外基质变化心肌肥厚与重构 功能结构第7页/共50页CHF病理生理机制CHF时神经内分泌变化 —早期代偿,后期病情恶化交感神经系统的激活:是最敏感的调节与代偿机制。RAAS的激活:血浆肾素活性升高,血中及心肌所释出的AngII含量升高,参与心脏及血管收缩性的调节,促生长及引起心肌重构肥厚。第8页/共50页CHF病理生理机制CHF时心肌β-受体信号转导的变化心肌β1-受体密度降低β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联GS量减少或活性降低,使交感效应降低第9页/共50页心肌收缩力↓心输出量↓肾素-血管紧张素-醛固酮心肌?1-受体下调系 统 激 活血管收缩心肌收缩力↓水钠潴留、血容量↑心率↑、耗氧量↑后负荷↑前负荷↑心脏肥大、变形心室重构 静脉淤血肺循环淤血(左心功能不全)体循环淤血(右心功能不全)心 肌 病 变心脏前、后负荷↑(正性肌力药物)(β受体阻断药)交感神经系统激活(ACEI)(扩血管药)(利尿药,醛固酮受体拮抗剂) (ACEI,AT1拮抗药)CHF的病理生理机制及药物作用环节第10页/共50页抗CHF药物分类正性肌力药物: 1)强心苷类(cardiac glycosides): 地高辛2)非苷类正性肌力药物: 磷酸二酯酶抑制剂:米力农, 维司力农 ?-受体激动药:多巴酚丁胺第11页/共50页抗CHF药物分类减轻心脏负荷药物 1)血管紧张素系统抑制剂:卡托普利,氯沙坦 2)?-受体阻断药: 美托洛尔 3)利尿药 4)其它扩张血管药:钙拮抗剂,硝酸酯类逆转心肌重构肥厚药: ACEI第12页/共50页正性肌力药强心苷类(cardiac glycosides) 【来源】 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类药物。临床常用的有地高辛(digoxin,中效类), 洋地黄毒苷(digitoxin,慢效类)及毛花苷丙(cedilanide,速效类)。第13页/共50页正性肌力药强心苷类(cardiac glycosides)【药理作用】对心脏的作用1)对心肌收缩力作用2)对心率影响3)对心肌电生理特性影响4)对ECG影响对神经-内分泌作用对血管及肾脏的作用第14页/共50页【药理作用】 1、对心脏的作用: 正性肌力作用,特点: 1) 加快心肌收缩速度 2) 降低CHF的耗氧量:对CHF心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑; 心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓ 3) 增加CHF心输出量:强心苷类第15页/共50页第16页/共50页【药理作用】强心苷类1、对心脏的作用: 负性频率作用 (减慢心率) 对CHF心脏: 1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ; 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性; 中毒量:兴奋交感神经中枢及外周↑—心律失常 第17页/共50页【药理作用】强心苷类1、对心脏的作用:对心肌电生理特性的影响 ↓窦房结自律性 ↓房室传导 ↓心房ERP ↑浦肯野纤维自律性,↓ERP 机制:抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓(少负)→自律性↑;除极速率↓→ERP↓与增加迷走神经活性有关第18页/共50页【药理作用】强心苷类1、对心脏的作用: 对心电图的影响: 治疗量:S-T段下降,呈鱼钩状;T波低平甚至倒置;Q-T间期缩短;P-R间期延长;P-P间期延长。 中毒量:会引起各种心律失常,心电图也会有相应变化。第19页/共50页【药理作用】强心苷类2、对神经、内分泌的作用: 交感-副交感神经系统: 治疗量: 负性频率作用 兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓ ; 中毒量:兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 中毒量:兴奋延脑催吐化学感受区—呕吐; 严重中毒:兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,惊厥。第20页/共50页
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