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苯磺酸左旋氨氯地平片溶出度检查方法验证 苯磺酸雷康宁片是二羟吡啶钙通道阻滞剂，通过阻断心肌和血管平滑肌细胞外的钙离子进入细胞，直接释放血管平滑肌，具有抗高血压作用。近年来，它被广泛用于高血压和心绞痛的治疗。按苯磺酸左旋氨氯地平片药品标准WS1- ( X-020) -2002Z的要求, 参照《中国药典》2010 年版二部溶出度测定法 ( 附录ⅩC) 和国家食品药品监督管理总局药品审评中心口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 ( 201210) 1 %是速度性侵权行为,存在于不同的特点 1. 1 样品来源苯磺酸左旋氨氯地平对照品 ( 供UV法含量测定用, 含量为95. 9% ; 引湿性强, 建议在湿度小于30% 条件下使用; 使用前不需干燥处理; 来源: 中检院) ; 苯磺酸左旋氨氯地平片 ( 施慧达药业集团有限公司提供, 批号150314-2、140823-2, 规格: 2. 5mg) 。 1.2 仪器708ds智能溶出试验；海南岛紫外分光光度计uv-26；梅特勒-图利多xs205ud微电子秤 1.3 试剂制备；盐酸分析试剂，杭州双林化学试剂厂，2014年10月5日； 2 方法的试验过程。在其测定 2. 1 测定方法避光操作。取本品, 照溶出度测定法 ( 中国药典2010 年版二部附录ⅩC第三法) , 以盐酸溶液 ( 9→1000) 200m L为溶出介质, 转速50r·min 2. 2 线性精密称取苯磺酸左旋氨氯地平对照品18. 18mg, 置100m L量瓶中, 加甲醇2m L溶解后, 加盐酸溶液 ( 9→1000) 稀释至刻度, 摇匀, 作为对照品贮备液。分别量取该对照品贮备液2、4、5、6、8m L, 置50m L量瓶, 分别加盐酸溶液 ( 9 →1000) 稀释至刻度, 摇匀。取上述各溶液, 照紫外-可见分光光度法 ( 《中国药典》2010 年版二部附录ⅣA) , 在238nm波长处分别测定吸收光度。以苯磺酸左旋氨氯地平对照品浓度 ( μg·m L 2. 3 精密度避光操作。取苯磺酸左旋氨氯地平片 ( 批号150314-2) 1 片, 照溶出度项下的方法操作, 经30min时, 连续取样6 份, 取续滤液照紫外-可见分光光度法 ( 《中国药典》2010 年版二部附录ⅣA) , 在238nm波长处分别测定吸光度。6 个平行样吸光度均值为0. 572, RSD为0. 98% 。表明本方法精密度良好。 2. 4 稳定性取精密度项下的溶出液适量, 以30min溶出液的吸光度为起点 ( 0 时) , 照紫外-可见分光光度法 ( 《中国药典》2010 年版二部附录ⅣA) , 在238nm波长处于0、1、2、4、6、24h分别测定吸光度。吸光度均值为0. 507, RSD为1. 10% 。表明本方法在避光条件下溶液稳定性良好。 2. 5 重复性试验避光操作。取苯磺酸左旋氨氯地平片 ( 批号150314-2) , 1 次6 片, 照溶出度项下的方法操作, 共测定3次, 照溶出度测定法 ( 《中国药典》2010 年版二部附录ⅩC第三法) , 经30min时, 取续滤液作为供试品溶液。另精密称取苯磺酸左旋氨氯地平对照品18. 53mg, 置100m L量瓶中, 加甲醇2m L溶解后, 加盐酸溶液 ( 9→1000) 稀释至刻度, 摇匀, 精密量取5m L, 置50m L量瓶中, 加盐酸溶液 ( 9→1000) 稀释至刻度, 摇匀, 作为对照品溶液。取上述两种溶液, 照紫外-可见分光光度法 ( 《中国药典》2010 年版二部附录ⅣA) , 在238nm波长处分别测定吸光度, 计算每片的溶出量。3 次测定溶出量的平均值为96. 8, RSD为1. 24% 。表明本方法对同一批样品测定重复性好, 数据重现性高 ( 见表2) 。 2. 6 滤膜吸附的验证取精密度项下的溶出液两份, 一份不过滤, 直接采用高速离心, 取上清液测定; 另一份采用0. 45μm微孔滤膜过滤法, 取所得的续滤液测定, 考察二者间测定数据的差异。由试验结果可知, 溶出液采用离心法与过滤法无显著差异 ( 见表3) 。 2. 7 溶出曲线参考上海市食品药品检验所谢沐风老师《NO5-溶出曲线的测定》一文, 取两批样品, 分别按照溶出度测定方法操作, 于5、10、15、20、30、45、60min时, 取20m L, 滤过, 同时补充溶出介质20m L, 取续滤液作为不同时间点的供试品溶液。另精密称取苯磺酸左旋氨氯地平对照品18. 53mg, 置100m L量瓶中, 加甲醇2m L溶解后, 加盐酸溶液 ( 9→1000) 稀释至刻度, 摇匀, 精密量取5m L, 置50m L量瓶中, 加盐酸溶液 ( 9→1000) 稀释至刻度, 摇匀, 作为对照品溶液。在238nm波长处分别测定