B受体阻断剂的合成.pptVIP

化学药物合成工业技术专题报告之——;目录; β受体阻断剂是20世纪60年代发展起来的一类治疗心血管疾病的药物。 具有抗兴奋心脏的作用，降低血压，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量。 临床应用于治疗：心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死等疾病。;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;*;该路线以对羟基苯甲醛为起始原料，醚化制得4-(2,3-环氧丙氧基)苯甲醛，经异丙胺胺解后，在吡啶存在下直接与乙二酸缩合，后在酸性条件下酯化后氢钯碳还原得到目标化合物。总收率达到40.5%。 ;*;本路线中采用催化氢化发制备对羟基苯丙酸。依靠水合肼和碱反应，在反应液中均产生氢气，而不直接通氢气，使得反应能在常压下进行，操作简便，收率也较高，达到86.4%。 O-环氧丙基化所得化合物，不经减压蒸馏，直接与过量异丙胺反应，再成盐，总收率达到61.7%。 整条路线收率达到21.2%，副反应少，操作简便，原料易得，适合于工业化生产。;*;该路线对Knoevenagel-Doebnor的反应条件进行了改进，以吡啶-哌啶-苯胺为催化剂，甲苯为溶剂90 ℃反应1h, 收率提高到88.4%。 对羟基苯丙烯酸在浓硫酸催化下甲酯化得到对羟基苯丙烯酸甲酯，后者用液-固相转移催化进行O-环氧丙基化，接着异丙胺化、氢化、成盐得到目标化合物。 整条路线副反应少，反应周期短，总收率高达50.3%。;对于艾司洛尔我