邻苯二甲酸二（2 乙基己基）酯环境暴露.pptxVIP

邻苯二甲酸二（2 乙基己基）酯环境暴露《环境保护部。国家污染物环境健康风险名录——化学第一分册》中的名词目录生物效应环境水平及人体暴露0201人体防护泄漏应急处理0304基本信息邻苯二甲酸二（ 2-乙基己基）酯（DEHP）作为聚氯乙烯（ PVC）等塑料制品的增塑剂，可增加塑料的弹性和韧性，被广泛应用于塑料工业。可通过胃肠道、呼吸道和皮肤吸收而进入机体。环境水平及人体暴露环境水平及人体暴露暴露途径环境水平和人体暴露毒性阈值环境水平和人体暴露DEHP在塑料中是以游离的形式存在的，在重量上可达30%～50%，很容易进入环境。作为环境污染物，可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到。目前的研究发现其毒性作用主要是作为内分泌干扰物，表现为生殖生长毒性、肝肾毒性及血液和生化方面的改变。随着DEHP产量的逐年增加，其在环境中的浓度也逐渐升高，对人体的毒性作用也越来越受到人们的。该物质在对人类重要的食物链中发生生物蓄积，特别是在海产食品中。短期接触该物质刺激眼睛和呼吸道。长期或反复接触该物质可能对味觉有影响。动物实验表明，该物质可能对人类生殖或发育造成毒性影响。暴露途径邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯可通过胃肠道、呼吸道和皮肤吸收而进入机体。毒性阈值阈限值：5mg/m3；A3（确认的动物致癌物，但未知与人类相关性）（美国政府工业卫生学家会议，2004年）。最高允许浓度：10mg/m3；最高限值种类：Ⅱ（8）；致癌物类别：4；妊娠风险类别：C（德国，2004年）。小鼠的半数致死剂量LD50为30g/kg，大鼠为30.6g/kg，家兔为34g/kg；小鼠、大鼠、鸽、兔、鸡静脉注射DEHP 0.07～0.3g/kg可引起死亡；大鼠腹腔注射DEHP其LD50为5～30g/kg。 ?生物效应生物效应体内和体外效应在动物和人体内的代谢动力学比较人体效应在动物和人体内的代谢动力学比较吸收/分布/排泄吸收：DEHP可经胃肠道、肺和皮肤吸收，通常以胃肠道为主要吸收途径。从DEHP代谢物在大鼠的排泄过程可知，经口给予的DEHP90%以上在胃肠道被吸收。DEHP进入胃肠道后，受胰腺酶和肠道内一些酶的作用，大部分迅速由双酯转化为单酯（MEHP），然后被吸收。经口给予大鼠2.8g/kg的DEHP3h后，血液中双酯的浓度为8.8mg/mL，而单酯的浓度则为63.2mg/mL。分布：经口给予DEHP消化吸收后，DEHP及其代谢产物主要分布于血液、肝脏、肾脏、胃肠道以及脂肪组织，其中在大鼠的睾丸组织中浓度相对较高。将溶于植物油的DEHP以9.8g/kg的剂量经口给药，经6～24h后DEHP与其单酯代谢产物在血液和各组织中达到峰浓度。使用30～40mg/kg的剂量给F-344大鼠经皮肤染毒，一周后发现绝大多数代谢产物出现于脂肪、皮肤和肌肉中。排泄：由于DEHP进入体内后迅速代谢为单酯，处理和降解单酯成为代谢的主要任务。对许多物种包括人体进行检测发现，单酯以一种葡萄糖苷酸偶联体的形式存在于尿液、粪便和胆汁中。与其他物种不同，在大鼠体内，单酯在排泄之前其分子中末端碳原子或末端倒数第二个碳原子在排泄之前被氧化，单酯还可以被进一步水解为邻苯二甲酸后排泄至体外。美国环境保护署报道DEHP在人体内的半衰期平均为12h。以14C标记的DEHP经皮进入F-344大鼠体内后需7d才能从尿液和粪便清除，其中尿液为主要清除途径。体内和体外效应生殖毒性该领域研究的报道相对较多。主要表现为胎儿死亡率升高，胎儿畸形，体重偏低，肝脏、肾脏的相对/绝对质量升高等。研究发现，DEHP可刺激下丘脑产生并释放促性腺激素释放激素，使垂体释放卵泡刺激素和黄体生成素失调。DEHP及其代谢产物进入睾丸后，支持细胞和间质细胞作为它们的靶点首先受到攻击，线粒体和内质为主要受损细胞器，使得睾丸体积减小，这样就阻碍了精子的正常发生，但引起这一反应所需的浓度较高，足以引起肝肾的绝对和相对重量改变及引起胰腺和肝脏的组织学变化。DEHP还可以反射性引起雌激素分泌减少，影响雌性生殖功能。此外，DEHP可以影响体内锌的代谢，促进锌的排泄。体内锌含量的降低势必影响生殖功能。环境类雌激素可以诱导下丘脑孕酮受体mRNA的表达，以此来影响生殖功能。致癌性DEHP及其代谢产物可以引起过氧化物酶的增高，而过氧化物酶增高可导致某些原致癌物的致癌性增加。DEHP的致癌作用是通过MEHP实现的，目前只发现其有致动物肝癌作用。对于其致肝癌的机理，推测可能与过氧化物酶体诱导亲电子自由基产生增多有关。在啮齿动物体内存在一种过氧化物酶体激活受体（PPAR）。只有在这种受体存在的情况下DEHP及其代谢产物才能引起癌症。灵长类动物体内的PPAR要远比啮齿类动物少，故尚不能直接以实验室动物结果外推到人类。人体效应吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。