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癌症免疫细胞治疗知识：CAR-T与TCR-T的区别在哪里？ 肿瘤免疫治疗，实际上分为两大类一种把肿瘤的特征告诉免疫细胞，让它们去定位，并造成杀伤；另一种是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用，让免疫细胞重新认识肿瘤细胞，对肿瘤产生攻击(一般来说，肿瘤细胞会巧妙伪装，逃脱免疫的监视) 第一种情况，因为要利用机体自身的免疫细胞，因此，目前多为免疫细胞治疗；后一种主要是阻断被屏蔽的免疫信号，因此，多为小分子药物和抗体药物，如大家熟知的PD-1/PD-L1一类，当然，还有其它类别，甚至联合应用效果更好 而在第一种情况（免疫细胞治疗）中，一直是研究的热点包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）等等但是经过十数年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T这两种细胞治疗方法而LAK，DC，CIK，DC-CIK基本被证明是无效的，或基本无效，虽然仍然有一些学者在艰苦研究DC相关的治疗策略而NK，CAR-NK，TIL等技术还有待成熟，有待进一步完善 ? ? ??目前有三种使用效应T细胞的过继细胞疗法(Adoptive cellular therap,ACT)正朝着注册审批的方向行进（图1）肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）虽发展缓慢，但数十年来一直进步，近期一项针对转移性黑色素瘤的国际III期随机试验已经完成（/ct2/show/NC，这项研究前后经历十多年，最终结果还是不错的，不管在复发还是长期生存方面，TILs都是有效的 那么，什么是CAR-T和TCR-T呢？ ? ? ? ?CAR-T（Chimeric Antibody Receptor Engineered T Cell）和基因修改的T细胞受体（GeneModified TCR）事实上，基因修改的T细胞受体技术的研发也已经有相当长的历史 这两种技术的一个共同点在于通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力因此也都统称为T细胞受体重新定向技术（Tcell receptor redirection）但两者所使用的方法是不同的 嵌合抗原受体T细胞技术（CART）以及T细胞受体（TCR）嵌合型T细胞（TCR-T）作为当前过继性细胞回输治疗ACT技术两大最新的免疫细胞技术，因其能够表达特异性受体靶向识别特异性的细胞如肿瘤细胞，受到广泛的关注和研究，从最开始的基础免疫研究转变为临床应用基于合成生物学，免疫学，遗传改造技术，使得合成改造的特异性功能加强版的T细胞成为可能CD19抗原特异性CAR-T 细胞用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤临床试验中，显示出持续的疾病缓解效果由于CAR-T/TCR-T技术的优越表现，以及广阔的应用前景，从而使其进入了当前激烈的制药行业竞技舞台中与传统的制药业一较高低 图1：目前细胞治疗的几种途径通过修饰，使正常供体细胞的同种异体排异反应失活，同时使用抗肿瘤的CAR或TCR武装它；或利用抗肿瘤分子武装患者自体细胞在实体肿瘤中，活检标本可用来分离TILs并进行扩增大多数情况下，病人在接受抗肿瘤淋巴细胞输注前需要接受必要的预处理，并须谨慎处置治疗引发的毒性 ? ? ? ?T细胞和T细胞受体 ? ? ? ?T细胞是我们肌体细胞免疫机制中非常重要的一类细胞这类细胞之所以被称为T细胞是因为它们成熟和分化的过程是在胸腺（Thymus）里完成的T细胞有一点像我们身体的纪委巡视组它们在肌体内巡逻时，不断地和各种细胞进行亲密接触，以检查细胞内部是否正常而这种接触和检查工作主要是通过一种称之为T细胞受体来进行的细胞方面和T细胞受体交接的是一类被称为MHC（或者在人类被称为HLA）的表面蛋白这类蛋白的功能就是把细胞内部蛋白分解后的片段呈现给T细胞供T细胞检查如果T-细胞发现其中有变异的蛋白片段，就可能对细胞发起进攻，摧毁变异的细胞这也就是我们免疫系统如何能够长期保持我们无癌生活的主要原因 但癌症还是会经常会发生这里的原因固然很多，也很复杂但总体来讲，癌症发生说明我们的T细胞已经失去了识别癌细胞以及摧毁癌细胞的能力而提高T细胞的识别能力的关键就在于改进T细胞受体从这个角度去思考，就产生了我们刚刚提到的这两种细胞免疫治疗技术：CAR-T和基因修改的T细胞受体 ? ? ? ?CAR-T与TCR-T的区别 我们可以打一个简单的比喻CAR-T是一种换头技术它把TCR的头直接换成一个特异性的抗体这样就可以让T细胞就在抗体的指引下直接进攻癌细胞和CART这种大手笔的改动相比，基因修改的T细胞受体可以说只是简单地理了理发 用来理发的T-细胞并非任何T细胞这类T细胞通常会侵入癌组织这说明他们对癌细胞有一定的识别能力事实上，我们可以在这类T细胞中发现对癌细胞相关抗原（Tumor Asso