培美曲塞相关背景知识介绍.pptVIP

G0期(细胞分化) 细胞周期 TIME M期(细胞分裂) G2 期(DNA合成后期) S期(染色体复制)  G1 期(DNA合成前期) 第三十页，共七十四页，2022年，8月28日 周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents） 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素 1. 按细胞增殖周期 周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇 第三十一页，共七十四页，2022年，8月28日 2. 根据化学结构和来源 烷 化 剂：氮芥类、亚硝脲类等 抗代谢物：叶酸（培美曲塞）、嘧啶、嘌呤类似物等 抗 生 素：丝裂霉素、博来霉素等 植 物 药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 激 素：肾上腺皮质激素、雌激素等 杂 类：铂类配合物和酶等 第三十二页，共七十四页，2022年，8月28日 干扰核酸生物合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤等 破坏 DNA结构和功能：烷化剂、丝裂霉素、顺铂等 嵌入DNA干扰转录RNA：放线菌素D和柔红霉素 干扰蛋白质合成：长春碱类、三尖杉酯碱等 影响激素平衡：肾上腺皮质激素及雄激素等 3. 根据作用机制 第三十三页，共七十四页，2022年，8月28日 一、常用药物明星之一---------铂类化合物 （破坏DNA结构和功能） 1961年，密西根州立大学物理学家Rosenberg 顺-二氯二氨合铂(1)和顺-四氯二氨合铂(2) 1971年进入Ⅰ期临床试验 1978年批准顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物 (1) Cisplatin (2) 第三十四页，共七十四页，2022年，8月28日 铂类抗肿瘤药物与DNA 的反应 DNA分子中N原子有孤对电子，与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的络合物，形成链内或链间化合物，从而阻止DNA的复制。 第三十五页，共七十四页，2022年，8月28日 铂类药物作用机制 第三十六页，共七十四页，2022年，8月28日 顺铂特点 优点 （1）抗癌作用强，抗癌活性高 （2）毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍 （2）与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于联合用药 （3）有较广的抗癌谱 缺点 （1）有严重的毒副反应（肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性） （2）易产生耐药性 （3）水溶性小，在体内不易代谢 （4）须注射给药 第三十七页，共七十四页，2022年，8月28日 (3) Carboplatin 全球 (4) Oxaliplatin 欧洲 卡铂 奥沙利铂 (5) nedaplatin 日本 (6)Miboplatin 日本 奈达铂 米铂 铂类新进展 第三十八页，共七十四页，2022年，8月28日 ◆应用代谢拮抗原理设计的，应用了电子等排原理。 ◆抗代谢物按作用原理分为叶酸拮抗物（培美曲塞）、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物。 ◆为细胞周期特异性药物，主要阻碍细胞 DNA的合成，作用于S期；但有些也可抑制RNA及蛋白质的合成，故对G1、G2期也有作用。 二、常用抗肿瘤药物明星之二 --------------抗代谢药物 （吉西他滨） 第三十九页，共七十四页，2022年，8月28日 一、叶酸拮抗剂（1） 氨基蝶呤的结构修饰部位 氨基蝶啶 (Aminopterin) 1953年首药 甲氨蝶呤 (Methotrexate) 依达曲沙 (Edatrexate) 第四十页，共七十四页，2022年，8月28日 雷替曲沙 （Raltitrexed） 三甲曲沙 （Trimetrexate） 吡曲克辛 （Piritrexim） 叶酸拮抗剂（2） 第四十一页，共七十四页，2022年，8月28日 二、嘧啶类拮抗剂（1） 5-氟尿嘧啶 （5-Fluorouracil） 1965年 阿糖胞苷 （Cytarabine） 196