3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究的开题报告.docxVIP

3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究的开题报告 题目：3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的全合成研究 一、研究背景和意义 核苷衍生物是广泛应用于化学、生物和医药领域的重要有机分子，这些分子常常被用于设计和合成具有生物活性的化合物。近年来，核苷衍生物中含有乙炔基和氟取代基的化合物备受关注，因为这些化合物在抗肿瘤、抗病毒、抗菌等方面具有很高的潜在活性。其中，3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的研究更是备受关注，但目前其合成方法仍然较少报道。 因此，通过本研究，将尝试开发一种可行的方法，以合成 3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物为目标。其全合成方案或许将更加简便、经济，也有理论和实践的创新价值。同时，本研究的成果还将为探索此类化合物的生物活性开拓新的途径，对于提高化学合成能力和实践操作能力，也具有重要的教学意义。 二、研究方案 本研究的目标化合物 3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物的中间体为3-溴-1,2-丙二醇。其合成路线如下： 1、将氟乙酰丙酮与三苯基膦亚胺在甲醇中于0 °C下反应，得到α-氟烷基膦酰丙酮。 2、将α-氟烷基膦酰丙酮与2,3-二氯丙酸在碳酸钾存在下反应，得到(E)-1-(2-(2-氯-3-羟基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸。 3、将(E)-1-(2-(2-氯-3-羟基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸通过N-氯代丁二酰亚胺促进的邻锁羟基化反应，得到(E)-1-(2-(2,3-二羟基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸。 4、将(E)-1-(2-(2,3-二羟基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸经N-氨基化，生成(E)-1-(2-(2-氨基-3-羟基丙酰氧)乙基idene)-2-氟烷基膦酸酯，再通过木瓜酶催化，得到3-氨基-1,2-丙二醇。 5、将3-氨基-1,2-丙二醇经过邻位取代反应，生成3-溴-1,2-丙二醇。 接下来，利用3-溴-1,2-丙二醇为起点，进行目标化合物的合成： 6、将3-溴-1,2-丙二醇与肟类化合物反应，得到3-羟基-1,2,3-丙三醇的中间体。 7、将3-羟基-1,2,3-丙三醇的中间体与乙炔基溴反应，生成3-C-3-乙炔基-1,2,3-丙三醇。 8、将3-C-3-乙炔基-1,2,3-丙三醇与亚甲基-2-吡啶酮在DABCO存在下的反应，生成3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物。 三、研究计划 1. 合成3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物所需中间体的制备 （1）口径和纯度检测 （2）实验优化 2. 目标化合物的合成 （1）实验条件的优化 （2）合成反应体系的优化 （3）初步工艺条件参数的优化 （4）结构鉴定和比对 3. 生物活性实验 对其对抗癌、抗病毒和抗菌等方面的生物活性进行初步探究，为后续实验提供支持。 四、预期成果 1. 成功地合成了目标化合物 3-C-3-乙炔基-3-氟-β-D-核苷衍生物。 2. 筛选出一种适用于制备目标化合物方法。 3. 提供一定的理论基础和实践操作技能，加强了本专业学生的化学实验技能。 4. 对此类化合物的生物活性进行探索和解析，为合成这一类化合物的进一步设计和上市应用奠定基础。