内酰胺类抗生素详解.pptVIP

三、广谱青霉素 代表药：氨苄西林，阿莫西林，匹氨西林 耐酸可口服，不耐酶，故对耐药的金葡菌无效。 疗效与青霉素相似，对G－杆菌作用强，抗菌谱比青霉素G 广。 适应证：主要用于G－杆菌感染（铜绿假单胞菌除外）所致的呼吸道、尿路、胆道感染以及伤寒治疗。 当前第31页\共有43页\编于星期三\20点 四、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 特点：对铜绿假单胞菌有特效。 羧苄西林：不耐酸，仅注射给 药，常用于烧伤继发铜绿假单 胞菌感染。常与庆大霉素合用。 哌拉西林：抗铜绿假单胞菌作 用比羧苄西林强(8-16倍)，主要 用于治疗铜绿假单胞菌、大肠 杆菌、变形杆菌等所致的呼吸 道、泌尿道感染和败血症。 当前第32页\共有43页\编于星期三\20点 五、抗G-杆菌的青霉素类 代表药：美西林、替莫西林、匹美西林 特点：对G－杆菌作用强 对G＋作用弱 对铜绿假单胞菌无效 当前第33页\共有43页\编于星期三\20点 第三节 头孢菌素类(cephalosporins)抗生素 【基本结构】 母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA） + 侧链 当前第34页\共有43页\编于星期三\20点 * 第章内酰胺类抗生素详解演示文稿 * 当前第1页\共有43页\编于星期三\20点 优选第章内酰胺类抗生素 * 当前第2页\共有43页\编于星期三\20点 基 本 要 求 掌握：β-内酰胺类抗生素的作用机制；青霉素的抗菌谱、体内过程、临床应用、不良反应和防治；广谱青霉素类抗菌谱及临床用途；第三、四代头孢菌素的特点。 熟悉：β-内酰胺类抗生素的分类及代表药物；头孢菌素类各代特点。 了解：β-内酰胺类抗生素的耐药机制。其他β-内酰胺类的代表药物及应用。 当前第3页\共有43页\编于星期三\20点 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类复方制剂 当前第4页\共有43页\编于星期三\20点 青霉素类 窄谱青霉素类:青霉素G 耐酸青霉素类：青霉素V 耐酶青霉素类: 甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林 广谱青霉素类:氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类: 羧苄西林、哌拉西林 抗G-菌青霉素类: 美西林、匹美西林 当前第5页\共有43页\编于星期三\20点 小 结 各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素：不耐酸不耐酶 耐酸青霉素类：耐酸不耐酶 耐酶青霉素类：耐酸耐酶 广谱青霉素类：耐酸不耐酶 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶 主要作用于G-杆菌的青霉素类：耐酶 当前第6页\共有43页\编于星期三\20点 头孢菌素类 按抗菌谱、肾毒性、耐药性分为： 第一代:头孢拉定、头孢氨苄 第二代:头孢呋辛、头孢克洛 第三代:头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟 第四代:头孢匹罗 当前第7页\共有43页\编于星期三\20点 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺类复方制剂 碳青霉烯类、头霉素类、 氧头孢烯类、单环β-内酰胺类 棒酸和舒巴坦类 优立新、奥格门汀、替门汀、泰能 当前第8页\共有43页\编于星期三\20点 二、抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白(penicillin-binding proteins, PBPs)，抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。 哺乳动物：没有细胞壁，β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。 对繁殖期细菌的作用较静止期强。 当前第9页\共有43页\编于星期三\20点 三、耐药机制 产生水解酶 “牵制机制”或“陷阱机制” 改变PBPs 改变菌膜通透性 增强药物外排 缺乏自溶酶 当前第10页\共有43页\编于星期三\20点 产生水解酶 β-内酰胺酶 青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱酶等 可水解β-内酰胺环，使药物丧失抗菌活性。 当前第11页\共有43页\编于星期三\20点 “牵制机制”或“陷阱机制” β-内酰胺酶可与某些耐酶β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆外间隙中，不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。 当前第12页\共有43页\编于星期三\20点 改变PBPs 可发生结构改变或合成量增加或产生新的PBPs，使与β-内酰胺类抗生素的结合减少，失去抗菌作用。 如耐甲氧西林金葡菌具有多重耐药就与产生新的PBPs有关。 当前第13页\共有43页\编于星期三\20点 改变细菌膜通透性 敏感G-菌产生的耐药 改变跨膜通道孔蛋白(porin)结构，导致β-内酰胺类抗生素进入菌内大量减少而耐药。 当前第14页\共有43页\编于星期三\20点 增强药物外排 缺乏自溶酶 当前第15页\共有43页\编于星期三\20