第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析演示文稿.pptVIP

2. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 ChP（2010） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 当前第29页\共有48页\编于星期三\10点 五、紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L盐酸中（0.40mg/ml），于λmax =263nm和λmax =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48 在规定的浓度测定λmax 例如：盐酸普鲁卡因胺片，5μg/ml，在λmax=280nm处有最大吸收。 当前第30页\共有48页\编于星期三\10点 六、红外吸收光谱法 盐酸普鲁卡因 ChP（2010） 盐酸普鲁卡因胺 [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。 当前第31页\共有48页\编于星期三\10点 3500~3100cm-1 ?N-H 2645cm-1 ?N-H+ 1600cm-1 1511cm-1 ?C=C 1640cm-1 ?C=O 1280cm-1 当前第32页\共有48页\编于星期三\10点 第三节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质： 灭菌温度、时间、pH、贮藏时间、光、金属离子等影响 当前第33页\共有48页\编于星期三\10点 ChP规定：盐酸普鲁卡因及其注射液、注射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质 限量：原料、注射用灭菌粉 0.5% 注射液 1.2% 检查方法 2010版：HPLC法 当前第34页\共有48页\编于星期三\10点 二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和成品的颜色，故此需要对降解产物进行检查 1、高效液相色谱法（HPLC） 2、高效液相色谱与质谱联用法（LC-MS） 当前第35页\共有48页\编于星期三\10点 LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃ Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min Detection wavelength: 254 nm 当前第36页\共有48页\编于星期三\10点 2、质谱条件 Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃ 当前第37页\共有48页\编于星期三\10点 当前第1页\共有48页\编于星期三\10点 前言 局麻药物的化学结构 亲脂性芳环 中间连接功能基团 亲水性胺基 局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物 当前第2页\共有48页\编于星期三\10点 前言 亲脂性芳环 中间连接功能基团 亲水性胺基 对氨基苯甲酸酯 当前第3页\共有48页\编于星期三\10点 前言 亲脂性芳环 中间连接功能基团 亲水性胺基 酰苯胺 当前第4页\共有48页\编于星期三\10点 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 ?具有对氨基苯甲酸酯的母体 第一节???? 结构与性质 ?结构中芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代 当前第5页\共有48页\编于星期三\10点 当前第6页\共有48页\编于星期三\10点 当前第7页\共有48页\编于星期三\10点 当前第8页\共有48页\编于星期三\10点 芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应 盐酸普鲁卡因 当前第9页\共有48页\编于星期三\10点 二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物 ☆ 芳伯氨基被酰化 ☆ 共性为具有芳酰氨基 当前第10页\共有48页\编于星期三\10点 盐酸利多卡因 当前第11页\共有48页\编于星期三\10点 盐酸布比卡因 当前第12页\共有48页\编于星期三\10点 盐酸罗哌卡因 当前第13页\共有48页\编于星期三\10点 三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 ? 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐酸丁卡因除外） ?可显重氮化-偶合反应 ?与芳醛缩合 ?