临床分子遗传诊断之现况与发展.pptVIP

第三十页，共七十七页，2022年，8月28日 第三十一页，共七十七页，2022年，8月28日 第三十二页，共七十七页，2022年，8月28日 ？ 第三十三页，共七十七页，2022年，8月28日 视网膜母细胞瘤 一种罕见的眼部肿瘤，胚胎期视网膜细胞产生病变而成 这些细胞本来会长成眼睛里的感光器，也就是杆细胞与锥细胞，这些细胞感应光线之后，会传送电流信息，经由视神经到脑部 遗传型的视网膜母细胞瘤的患者染色体上Rb基因原就有缺陷，此基因负责对产生一种肿瘤抑制蛋白，此对视网膜细胞的生长失去调节功能而长出肿瘤 侦测Rb基因对分辨遗传与非遗传型的视网膜母细胞瘤，以及产前诊断有很大帮忙 第三十四页，共七十七页，2022年，8月28日 第三十五页，共七十七页，2022年，8月28日 视网膜母细胞瘤 偶发性 患病的儿童并无罹患此病的近亲 家族有关（遗传性） 根据资料，患病儿童的家族中不只一人得病，而且常好几代都出现患者 。 第三十六页，共七十七页，2022年，8月28日 视网膜母细胞瘤 在先进国家，视网膜母细胞瘤的所有病例中，约有10%~25%具有家族史。 在较落后的国家，如尼日利亚或菲律宾的偏远小岛，眼睛长恶性肿瘤的小孩经常因延误治疗，使得肿瘤发生脑部及眼球外的蔓延，在很小的年龄就死于癌症，这些肿瘤的基因，因而没有机会传递到下一代，所以在落后的国家，反而不易发现具有家族史的病例。 在台湾早年，也是类似的情形，绝少发现有家族性病例， 近年来因医药的进步，罹患癌症的病童可以存活到婚娶的年龄，并繁衍下一代；又因健保的实施，罹患癌症的小孩，不致于拖垮家庭的经济，被放弃治疗的孩童已经越来越少，所以家族性病例有越来越多的趋势。 第三十七页，共七十七页，2022年，8月28日 视网膜母细胞瘤 一个双侧性、遗传性的视网膜母细胞瘤的病人，其子女有50%机会罹病。 一对无家族史的父母在生了一个罹癌的小孩后，其下一胎再罹病的机会是2%~5%，如果已有2个罹病的小孩，其下一个子女罹病的机会则提高到50%。 一个单侧性无家族史眼癌的病人，其下一代罹病的机会则只有5%。 一个双侧性眼癌的病人，他的健康的手足或子女的下一代，仍有2%~6%的机会罹病。 第三十八页，共七十七页，2022年，8月28日 第三十九页，共七十七页，2022年，8月28日 遗传谘询 遗传而来的视网膜母细胞瘤是以体染色体显性遗传的方式，传给下一代 其遗传基因已被证实存在于第13对染色体。? ?一个单侧性、无家族史视网膜母细胞瘤的患者，其下一代罹病的机会只有5%。?? 一个双侧性视网膜母细胞瘤的患者，他的健康的手足或子女的下一代，仍有2-6%的机会罹病。 第四十页，共七十七页，2022年，8月28日 遗传谘询 遗传型的网膜母细胞瘤与双眼均受侵犯的患者很容易得到次发性癌症，其中以骨肉瘤（骨癌）最多，次常见的则为肺癌与乳癌。?? 现今已可将网膜母细胞瘤的相关基因Rb基因鉴定出来，对这些Rb基因缺乏或失去功能的病人，更应终生密切追踪，以期早日发现次发性癌症。 至于非遗传型病人，以后产生第二种癌症的危险性和一般人大致相同。 第四十一页，共七十七页，2022年，8月28日 遗传谘询 高危险群的病人家族成员，应该做遗传谘询。 如果能经由产前检查之基因鉴定，事先知道胎儿是否罹病，对病人家属将是莫大的福音 由于近年来医学的进步，使得罹患癌症的小朋友有机会可以存活到生育年龄，因此家族性病例偶有发现，不能掉以轻心；否则一旦再生出一个罹病小孩，对整个家族将造成相当大的打击。 第四十二页，共七十七页，2022年，8月28日 第四十三页，共七十七页，2022年，8月28日 第四十四页，共七十七页，2022年，8月28日 第四十五页，共七十七页，2022年，8月28日 Cerebral Cavernous Hemangiomas 第四十六页，共七十七页，2022年，8月28日 exon Primer sequence PCR Length (bp) Anneal Temp (℃) DHPLC Temp (℃) Elution Profile (B %) 1 F TTC CAA TGG CTA CTT CTA CCT G 326 56 56 54 R AAA ACG TCT TTT AAA TCA GAG C 2 F TGA CAA AGC TCT TAA TGG GT 261 56 55 50 R GAC TAC AAT GCA TAC AAA TTG C 52 52 3 F AAA CAA TTT TTA CAG TCC TGT TG 280 56 58 48 R AGA ACA GTC TTG AAA AGA AGG A 52 52 4 F CAT TTC AGA TGA TCT TTT TAG G 286 56