疫苗名称的由来.docxVIP

卡介苗研究综述 摘要：卡介苗是一种用来预防儿童结核病的预防接种疫苗。接种后可使儿童对结核病的特殊 抵抗力。这一疫苗是由两位法国学者卡迈尔与介兰发明，将有毒力的牛型结核分支杆菌在甘 油胆汁马铃薯培养基上长期培养传代，得到的减毒杆菌，为了纪念发明者，将这一预防结核 病的疫苗定名为“卡介苗”。目前，世界上多数国家都已将卡介苗列为计划疫苗必须接种的 疫苗之一。卡介苗接种的主要对象是新生婴幼儿，接种后可预防发生儿童结核病，特别是 能防止那些严重类型的结核病，如结核性脑膜炎。 关键词:卡介苗;结核病;卡介苗多糖核酸;基因 第一部分:前言 1.卡介苗作用机理 1.1特异性免疫： 结核菌是细胞内寄生菌，因此人体抗结核的特异性免疫主要是细胞免疫。接种卡 介苗是用无毒卡介菌(结核菌)人工接种进行初次感染，经过巨噬细胞的加工处理， 将其抗原信息传递给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏淋巴细胞，当 机体再遇到结核菌感染时，巨噬细胞和致敏淋巴细胞迅速被激活，执行免疫功能， 引起特异性免疫反应。释放淋巴因子是致敏淋巴细胞免疫功能之一，其中趋化因 子(MCF)能吸引巨噬细胞及中性多核白细胞，使其趋向抗原物质与致敏淋巴细胞 相互作用的部位移动，巨噬细胞抑制因子(MIF)能抑制进入炎症区的巨噬细胞和 中性多核白细胞的移动，使它们停留在炎症或病原体聚集的部位，利于发挥作用。 MIF可使巨噬细胞发生粘着，并使吞噬反应显著增加。巨噬细胞激活因子(MAF) 主要作用是增加巨噬细胞的吞噬与消化能力，并加强巨噬细胞对抗原进行处理的 能力，从而提高抗原的免疫原性作用。因此在结核菌侵犯的部位，出现巨噬细胞 的凝聚，大量吞噬结核菌。在分枝杆菌生长抑制因子的作用下，还能抑制细胞内 的结核菌生长，及全消化，最后消灭，形成结核的特异性免疫。 1.2非特异性免疫： 在卡介苗进入机体后，引起特异性免疫反应的同时，还产生了比较广泛的非特异 性免疫作用，这与T细胞产生的淋巴因子，T细胞本身的直接杀伤作用及体液免 疫因素相互作用有关。 第二部分:发展历程 1.卡介苗的研发历程 1.1国际的研发历程： 19世纪80年代，法国微生物学家和化学家巴斯德，首先发明用减弱了毒力 的细菌预防某些疾病，效果很好。 法国另两位微生物学家卡尔美和介林从中受到启发，决心研究出一种预防结 核病的菌苗，为人类驱走结核病魔。1907年，卡美尔和介林开始培养一株致病 力甚强的结核菌，该菌是从结核病牛乳汁中分离出来的。他们将该菌培养于特制 的培养基中，每隔3周移种一次，仔细观察结核菌的毒性改变情况。在培养移种 过程中，用豚鼠、家兔、猴子、小羊及小牛等进行多次试验，最后，终于使该菌 的毒力减弱许多，不但不会使动物发生结核病，而且对结核病产生了免疫作用。 1921年，卡美尔和介林将研制成功的结核菌苗，第一次应用于人类。被接种 者是巴黎一医院中的婴儿，他的父母均死于肺结核，抚养他的祖母也患肺结核。 医生把10毫克结核菌苗藏在乳汁内喂食，两天一次，共服三次，结果增强了孩 子对结核病的抵抗力。起初，为慎重起见，接种还只限于肺结核病人家庭中的孩 子，后来才逐渐地应用到其他的小孩身上。 法国巴斯德研究所、法国国家卫生与医学研究所和意大利比萨大学的研究人 员通过动物实验发现，改变结核杆菌的ESX-5基因组，可阻断PE / PPE蛋白的生 产与运输。实验结果表明，感染变异结核杆菌的小鼠并不会患上结核病，这证明 PE / PPE蛋白是影响结核杆菌毒性的重要因素之一。研究人员还发现，感染变异 结核杆菌的小鼠对结核杆菌产生了抗体，这表明人们可利用结核杆菌的该活性减 毒突变体研发出更有效的结核病疫苗。 卡介苗膀胱灌注是治疗表清性膀胱肿瘤一种有效的方法，治疗机理尚不清楚， 卡介苗治疗中包括局部细胞免疫，卡介苗的直接细胞毒性作用，细胞因子的细胞 杀伤以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的参与、与此同时，卡介苗 有效地克服肿瘤免疫逃逸，其中，细胞免疫是最重要的抗肿瘤成分，主要有CD8T 细胞，Y。T淋巴细胞，单核巨噬细胞，自然杀伤细胞NK），淋巴因子激活杀伤 细胞（LAK）和卡介苗激活的杀伤细胞（BAK）的参与。细胞信号传导中，穿孔素 /粒酶途径和Fas/FasL途径构成了重要的细胞免疫杀伤分子机制，对于治疗的 免疫网络，树突状细胞（DC）也是不可或缺的，总之，这些发现有助于对卡介苗 的治疗机理认识的提高，以及改善卡介苗膀胱灌注治疗策略。 1.2中国的研发历程： 我国留法学者王良于1933年自法国引进菌株并在重庆筹办了我国第一个 BCG实验室。1937年刘永纯开始在上海巴斯德研究院生产BCG。1948年，陈正仁、 魏锡华、朱宗尧从丹麦血清疫苗研究所引进丹麦亚株823，在北京组建BCG实验 室，从事疫苗毒种、生产工艺的研究，并进行大批量的疫