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大环内酯类药物非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用 ;内容提要;大环内酯类药物分类;概 述大环内酯类药物抗菌作用; 呼吸系统感染：对门诊青壮年无基础疾病的CAP者可单用大环内酯类药物；对门诊老年人或有基础疾病的患者建议大环内酯类药物与β内酰胺类抗生素，或与β 内 酰胺类/β内酰胺酶抑制剂，或喹诺酮类联合应用(中华医学会2007年CAP诊断和治疗指南) 泌尿生殖系统感染：有研究报道以阿奇霉素治疗女性生殖道支原体感染，14天可获得理想的效果(曲群，宗璐，杜稳霞，等女性生殖道支原体感染的治疗观察[J]中国皮肤性病学杂志,2003,17(3) ：192-193);;大环内酯类非抗感染应用——呼吸系统疾病;用于支气管哮喘; 给10例1个月内无明显呼吸道感染的哮喘患者口服罗红霉素（RTM）,每次150mg, 每日一次, 结果发现大部分患者在服药2个月后临床症状改善, 服药3个月后支气管的高反应性明显下降。 (范亚平.大环内酯类抗生素对支气管哮喘的免疫调节作用.国际呼吸杂志 2006,26(4):307) 2009年华盛顿大学医学院Washington University School of Medicine的一项研究显示阿奇霉素可抑制非感染性过敏性哮喘模型小鼠的过敏性气道炎症 (张骅, 徐鹏, 张民.阿奇霉素在非感染性气道炎症性疾病中的作用研究进 展.Chinese General Practice.2010,13(12A):3916) ; 研究发现小剂量红霉素（EM）口服时, 血清内的EM浓度低于治疗病原菌所必需的最小浓度, 但中性粒细胞和单核巨噬细胞内的浓度是血清的10~20倍, 因此认为EM可能作用于细胞内信号传导, 直接或间接降低细胞趋化性, 抑制气道炎症形成, 研究发现EM能抑制支气管上皮细胞IL-6, IL-8等炎症细胞因子的表达 （林渊液, 林广裕, 陈镇奇等. 红霉素治疗小儿支气管哮喘并感染的临床观察. 中国基层医药, 2005, 12(3): 339-340）; 红霉素可抑制中性粒细胞的趋化及氧化物的产生;抑制在哮喘炎症反应中起介导作用的细胞因子; 抑制巨噬细胞产生肿瘤坏死因子-A（ TNF-A） （它能诱导一系列与炎症有关的细胞因子, 参与哮喘的发病） （薛玉文, 王玲. 红霉素对哮喘患者肺泡巨噬细胞介质释放功能的影响 [J].天???医药, 1996, 27(2): 701）;用于肺间质纤维化; SzaPiel利用博莱霉素致肺纤维化大鼠模型, 每天胃管灌注红霉素50mg/ kg, 发现治疗组用药1周后肺泡炎程度即可减轻, 中性粒细胞在肺泡内的浸润减少, 4周后胶原蛋白的合成较对照组明显减低, 证实红霉素确有抑制肺纤维化的良好作用。 （程书权,大环内酯类抗生素的研究与应用新探,国外医药抗生素分册,2002,23(1):29）;用于肺间质纤维化; 红霉素具有抗炎与免疫调节作用，对特发性肺纤维化的治疗是通过抑制多形核白细胞的功能而起效，我国2002年特发性肺纤维化治疗指南建议，可以尝试使用小剂量的红霉素（0.25g/d ，长期口服）进行治疗 （孙淑娟.大环内酯类抗生素的临床应用进展[J].中国执业药师抗菌药物合理应用专刊,2011,8(6):21）; 郑州大学第一附属医院选择了2002年8月至2004年8月该院32例特发性肺纤维化的门诊及住院患者，分为治疗和对照两组，对照组仅给予吸氧、对症、糖皮质激素(泼尼松10mg口服,每日3次, 疗程1个月之后每日用量减少5mg, 1个月减量1次)等常规治疗, 急性加重期给予头孢他啶4~6g,加生理盐水250m,l静脉滴注, 每日1次,疗程10~ 14天。治疗组在此基础上, 给予阿奇霉素0. 5g, 静脉滴注,每日1次,疗程5天,之后改为阿奇霉素0. 25g口服，每日1次, 疗程2个月; 结果显示, 在常规治疗基础上给予小剂量阿奇霉素治疗2个月,患者的PaO2和肺功能均较治疗前有一定改善, 症状也较治疗前减轻。 而阿奇霉素作用机制可能是通过抑制肺巨噬细胞因子活性,阻断肿瘤坏死因子A( TNF-A)、转移生长因子-B( TGF-B)等细胞因子间形成的恶性循环,使患者肺泡炎和纤维化程度因之减轻;用于支气管扩张; 21名经高分辨率CT证实的、处于稳定期、24h痰量50ml 以上、无其它活动性疾病的特发性支气管扩张病人, 进行为期8周的双盲对照研究, 11名口服红霉素500mg每日2次,另10名应用安慰剂, 治疗结束后, 治疗组每秒最大呼气量、最大肺活量等肺功能指标和24h